Een studie van lokale toediening van autologe mesenchymale stromale cellen bij dysfone patiënten met stemplooilittekens
Een open fase I/II-studie bij patiënten met dysfonie en stemplooilittekens om de veiligheid, verdraagbaarheid en stemfunctie te evalueren na chirurgie met lokale toediening van autologe mesenchymale stromacellen
Het algemene doel van het project is de ontwikkeling van een nieuwe methode voor de behandeling van onbehandelbare ernstige heesheid als gevolg van littekenvorming in de stemplooi door lokale injectie van autologe mesenchymale stromacellen (MSC). Op dit moment is er geen blijvende effectieve behandeling voor deze aandoening, wat resulteert in persoonlijk leed en vaak langdurig ziekteverlof, verandering van werk of werkloosheid voor de patiënten.
Op basis van de eerdere resultaten verwachten de onderzoekers dat het autologe MSC-product KI-MSC-PL-204 een nieuwe effectieve behandeling zonder bijwerkingen zal zijn voor veel patiënten met ernstige heesheid of afonie als gevolg van littekenvorming in de stembanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van het project is het ontwikkelen van een behandeling voor ernstige heesheid als gevolg van littekenvorming in de stemplooi (VF). Stemplooilittekens kunnen worden veroorzaakt door tumorchirurgie, radiotherapie, ernstige ontsteking of zijn vroeg verworven (sulcus vocalis met litteken) en resulteren in stijve stemplooien met verminderd trillingsvermogen en ernstige verslechtering of totaal verlies van stem (afonie). Er is geen blijvende effectieve behandeling. Van beenmerg afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC) zijn immunomodulerend, verminderen ontstekingen en verbeteren endogene genezing. Na het verkrijgen van ethische toestemming hebben de onderzoekers sinds 2012 16 patiënten met manifeste stemplooilittekens en ernstige heesheid behandeld door middel van littekenresectie en lokale injectie van autoloog beenmerg MSC om spraak te herstellen. Dit project was het eerste ter wereld dat de effecten van MSC-behandeling van stemplooilittekens bij mensen bestudeerde. Analyse werd gemaakt voor en tot 12 maanden na de operatie met stemopnames, onderzoek met een hogesnelheidscamera en elasticiteitsmetingen van de stemplooien met nieuwe technologie. Bij geen enkele patiënt werden bijwerkingen gevonden en bij tweederde van de patiënten met een follow-up van 12 maanden verbeterde de stemplooifunctie en ging geen enkele patiënt achteruit.
Waar celtherapie met autologe MSC volgens de Weefselwetgeving vóór 2015 werd geclassificeerd, wordt het nu beschouwd als medicamenteuze behandeling. In overeenstemming met deze wetgeving is de MSC-productie nu volledig GMP. De onderzoekers hebben onlangs toestemming gekregen van het Swedish Medical Product Agency (DNr 5.1-2019-92069) en van de Regionale ethische commissie (Drn 2019-06160) voor een open Fase I/Il-studie bij patiënten met ernstige dysfonie en stemplooilittekens om de veiligheid, verdraagbaarheid en stemfunctie na chirurgie met lokale toediening van autoloog mesenchymaal stromacelproduct KI-MSC-PL-204 als een uitgebreid onderzoek bij 15 patiënten.
MSC kan in de toekomst worden gebruikt om patiënten met ernstige heesheid als gevolg van littekens en andere beschadigingen van de luchtwegen te behandelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Zweden, 11324
- Karolinska Trial Alliance
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten tussen 18-65 jaar met VF-littekenvorming en ernstige stemproblemen, zoals blijvende ernstige heesheid, volledige afonie of ernstige stembelasting tijdens het spreken (>1 jaar) waarbij andere behandelingen niet effectief zijn gebleken en geen alternatieve behandeling mogelijk is.
- Geen lopende of geplande alternatieve behandeling (fonochirurgie met augmentatie-implantatie, stemtherapie of andere medische behandeling).
Uitsluitingscriteria:
- Actieve behandeling van larynxaandoening, inflammatoire aandoening van het strottenhoofd of larynx-/VF-papilloma.
- Gediagnosticeerd of vermoeden van lokale maligniteit of andere maligniteiten, Ziektevrije periode van >5 jaar na maligne ziekte (>10 jaar voor lokale larynxkanker).
- Rokers.
- Grote littekendefecten.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
- Serologisch bewijs van infectie met HIV, HBV, HCV, HTLV en/of syfilis.
- Actieve aanhoudende lokale of systemische infecties.
- Doorlopende immuunonderdrukkende behandeling.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm: MSC-toediening aan stemplooilitteken
1 enkele arm: Lokale injectie van autoloog MSC-product (KI-MSC-PL-204) in met littekens bedekte stemplooi (0,5-1 miljoen cellen/stemplooi, maximaal 2 miljoen cellen bij bilateraal stemplooilitteken)
|
Autoloog MSC-product
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Aantal ernstige bijwerkingen / bijwerkingen behandeling en gevolgen
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de VF-functie met behulp van hoogwaardige laryngeale/stroboscopische opnames
Tijdsspanne: van baseline tot 1 jaar na behandeling.
|
Beschrijving: Beoordeling van de verandering in VF-functie van baseline tot 1 jaar na behandeling, zoals geëvalueerd door een expertpanel op basis van hoge snelheid laryngeale/stroboscopische opnames.
(Expertpanel categorieën: (Verbeterd, ongewijzigd, verslechterd)
|
van baseline tot 1 jaar na behandeling.
|
|
Beoordeling van subjectieve VHI-verandering (punten)
Tijdsspanne: veranderingen van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
Beoordeling van de subjectieve VHI (voice handicap index)-scoreverandering (punten) van de patiënt
|
veranderingen van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
|
Beoordeling van veranderingen in fonatiedrempeldruk (cmH2O)
Tijdsspanne: veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde tot 1 jaar na behandeling
|
Metingen van fonatiedrempeldruk (PTP)-veranderingen van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde tot 1 jaar na behandeling
|
|
Beoordeling van veranderingen in perceptuele stemanalyse (punten)
Tijdsspanne: veranderingen van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
Evaluatie door een deskundigenpanel van perceptuele stemparameters, veranderingen van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
veranderingen van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
|
Beoordeling van subjectieve VFI-verandering (punten)
Tijdsspanne: van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
Beoordeling van veranderingen in de Vocal Fatigue Index (VFI) van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
|
Beoordeling van de verandering in maximale fonatietijd (seconden)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 1 jaar na behandeling
|
Metingen van maximale fonatietijd verandering van baseline tot 1 jaar na behandeling
|
vanaf baseline tot 1 jaar na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Patric Scicluna, Clin Research Manager, Karolinska Trial Alliance
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019-06160 and 5.1-2019-92069
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .