Studie lokální administrace autologních mezenchymálních stromálních buněk u dysfonických pacientů s jizvami na hlasivkách
Otevřená studie fáze I/II u pacientů s dysfonií a zjizvením hlasivek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a hlasové funkce po operaci s lokálním podáním autologních mezenchymálních stromálních buněk
Celkovým cílem projektu je vyvinout novou metodu léčby neléčitelného těžkého chrapotu způsobeného jizvením hlasivek pomocí lokální injekce autologních mezenchymálních stromálních buněk (MSC). V současné době neexistuje žádná trvalá účinná léčba tohoto stavu, který má za následek osobní utrpení a často prodlouženou pracovní neschopnost, změnu zaměstnání nebo nezaměstnanost pacientů.
Na základě předchozích výsledků výzkumníci očekávají, že autologní MSC produkt KI-MSC-PL-204 bude novou účinnou léčbou bez vedlejších účinků pro mnoho pacientů s těžkým chrapotem nebo afonií způsobenou jizvami v hlasivkách.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obecným cílem projektu je vyvinout léčbu těžkého chrapotu v důsledku zjizvení hlasivek (VF). Zjizvení hlasivek může být způsobeno operací nádoru, radioterapií, těžkým zánětem nebo je získáno brzy (sulcus vocalis s jizvou) a má za následek ztuhlé hlasivky se sníženou vibrační kapacitou a závažné zhoršení nebo úplnou ztrátu hlasu (afonie). Neexistuje žádná trvalá účinná léčba. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) odvozené z kostní dřeně jsou imunomodulační, snižují zánět a zlepšují endogenní hojení. Po obdržení etického povolení vyšetřovatelé od roku 2012 léčili 16 pacientů se zjevným zjizvením hlasivek a těžkým chrapotem resekcí jizvy a lokální injekcí autologního MSC kostní dřeně k obnovení řeči. Tento projekt byl prvním na světě, který studoval účinky léčby jizev na hlasivkách pomocí MSC u lidí. Analýza byla provedena před operací a až 12 měsíců po operaci pomocí hlasových záznamů, vyšetření vysokorychlostní kamerou a měření elasticity hlasivek pomocí nové technologie. U žádného pacienta nebyly zjištěny žádné vedlejší účinky a u dvou třetin pacientů po 12měsíčním sledování se funkce hlasivek zlepšila a žádný pacient se nezhoršil.
Zatímco buněčná terapie autologním MSC byla před rokem 2015 klasifikována podle tkáňové legislativy, nyní je považována za léčbu drogami. V souladu s touto legislativou je nyní výroba MSC v plném rozsahu GMP. Vyšetřovatelé nedávno obdrželi povolení od Švédské agentury pro léčivé přípravky (DNr 5.1-2019-92069) a od Regionální etické komise (Drn 2019-06160) pro otevřenou studii fáze I/Il u pacientů s těžkou dysfonií a jizvami v hlasivkách k vyhodnocení. bezpečnost, snášenlivost a hlasové funkce po operaci s lokálním podáním autologního produktu mezenchymálních stromálních buněk KI-MSC-PL-204 jako rozšířenou studii na 15 pacientech.
MSC může být v budoucnu použito k léčbě pacientů s těžkým chrapotem způsobeným jizvami, stejně jako jinými poškozeními v dýchacích cestách.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Švédsko, 11324
- Karolinska Trial Alliance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18–65 let s jizvami VF a závažnými hlasovými problémy, jako je trvalý těžký chrapot, úplná afonie nebo silné namáhání hlasu během řeči (>1 rok), kde se jiná léčba ukázala jako neúčinná a není možná žádná alternativní léčba.
- Žádná alternativní léčba neprobíhá ani neplánuje (fonochirurgie s implantací augmentace, hlasová terapie nebo jiná lékařská léčba).
Kritéria vyloučení:
- Aktivní léčba laryngeálního onemocnění, zánětlivého stavu hrtanu nebo laryngeálního/VF papilomu.
- Diagnóza nebo podezření na lokální malignitu nebo jiné malignity, období bez onemocnění > 5 let po maligním onemocnění (> 10 let pro lokální karcinom hrtanu).
- Kuřáci.
- Velké defekty jizev.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
- Sérologický důkaz infekce HIV, HBV, HCV, HTLV a/nebo syfilis.
- Aktivní probíhající lokální nebo systémové infekce.
- Pokračující imunosupresivní léčba.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jedno rameno: podání MSC do jizvy hlasivek
1 jednoručka: Lokální injekce autologního MSC produktu (KI-MSC-PL-204) do zjizvené hlasivky (0,5-1 milionu buněk/hlasivka, maximálně 2 miliony buněk v případě bilaterální jizvy na hlasivce)
|
Autologní produkt MSC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost léčby
Časové okno: 3 roky
|
Počet závažných nežádoucích účinků / nežádoucích účinků léčby a následků
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnocení VF funkce pomocí vysokorychlostních laryngeálních/stroboskopických záznamů
Časové okno: od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě.
|
Popis: Hodnocení změny funkce VF od výchozího stavu do 1 roku po léčbě, jak je hodnoceno odbornou komisí na základě záznamů vysokorychlostní laryngoskopie/stroboskopie.
(Kategorie odborné komise: (Zlepšené, nezměněné, zhoršené))
|
od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě.
|
|
Posouzení subjektivní změny VHI (body)
Časové okno: změny od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
Hodnocení změny subjektivního hodnocení pacienta podle VHI (indexu hlasového handicapu) (body)
|
změny od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
|
Hodnocení změn prahového tlaku fonace (cmH2O)
Časové okno: změny od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
Měření změn prahu fonace (PTP) od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
změny od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
|
Posouzení změn v percepční analýze hlasu (body)
Časové okno: změny od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
Hodnocení panelu odborníků percepčních parametrů hlasu, změny od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
změny od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
|
Posouzení subjektivní změny VFI (body)
Časové okno: od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
Hodnocení změn indexu hlasové únavy (VFI) od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
od výchozí hodnoty do 1 roku po léčbě
|
|
Posouzení změny maximální fonace (sekundy)
Časové okno: od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
Měření změn maximálního fonačního času od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
od výchozího stavu do 1 roku po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Patric Scicluna, Clin Research Manager, Karolinska Trial Alliance
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019-06160 and 5.1-2019-92069
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MSC-KI-PL-204
-
Uppsala UniversityUppsala University HospitalDokončenoCOVID | ARDS, člověkŠvédsko