En studie av lokal administrering av autologa mesenkymala stromaceller hos dysfoniska patienter med stämbandsärrbildning
En öppen fas I/II-studie hos patienter med dysfoni och ärrbildning i stämbandet för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och röstfunktion efter operation med lokal administrering av autologa mesenkymala stromaceller
Det övergripande syftet med projektet är att utveckla en ny metod för behandling av obehandlad svår heshet på grund av stämbandsärrbildning genom lokal injektion av autologa mesenkymala stromaceller (MSC). För närvarande finns det ingen varaktig effektiv behandling för detta tillstånd som leder till personligt lidande, och ofta förlängd sjukskrivning, arbetsbyte eller arbetslöshet för patienterna.
Baserat på de tidigare resultaten förväntar sig forskarna att den autologa MSC-produkten KI-MSC-PL-204 är en ny effektiv behandling utan biverkningar för många patienter med svår heshet eller afoni på grund av ärrbildning i stämbandet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det övergripande syftet med projektet är att utveckla en behandling för svår heshet på grund av ärrbildning i stämbandet (VF). Stämbandsärrbildning kan orsakas av tumörkirurgi, strålbehandling, svår inflammation eller är tidigt förvärvad (sulcus vocalis med ärr) och resulterar i stela stämband med minskad vibrationskapacitet och kraftig försämring eller total förlust av rösten (afoni). Det finns ingen varaktig effektiv behandling. Benmärgshärledda mesenkymala stamceller (MSC) är immunmodulerande, minskar inflammation och förbättrar endogen läkning. Efter att ha erhållit etiskt tillstånd har utredarna sedan 2012 behandlat 16 patienter med tydlig stämbandsärrbildning och svår heshet genom ärrresektion och lokal injektion av autolog benmärg MSC för att återställa talet. Detta projekt var det första i världen att studera effekterna av MSC-behandling av stämbandsärrbildning hos människor. Analys gjordes före och upp till 12 månader efter operationen med röstinspelningar, undersökning med höghastighetskamera och elasticitetsmätningar av stämbanden med ny teknologi. Inga biverkningar hittades för någon patient och för två tredjedelar av patienterna med 12 månaders uppföljning förbättrades stämbandsfunktionen och ingen patient försämrades.
Medan cellterapi med autolog MSC klassificerades enligt vävnadslagstiftningen före 2015, betraktas den nu som läkemedelsbehandling. I enlighet med denna lagstiftning är MSC-produktionen nu fullskalig GMP. Utredarna har nyligen fått tillstånd från Läkemedelsverket (DNr 5.1-2019-92069) och från Regionala etiska kommittén (Drn 2019-06160) för en öppen Fas I/Il-studie på patienter med svår dysfoni och stämbandsärrbildning för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och röstfunktion efter operation med lokal administrering av autolog mesenkymal stromacellprodukt KI-MSC-PL-204 som en utökad studie på 15 patienter.
MSC kan i framtiden komma att användas för att behandla patienter med svår heshet på grund av ärrbildning, samt andra skador i luftvägarna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Stockholm County
-
Stockholm, Stockholm County, Sverige, 11324
- Karolinska Trial Alliance
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter mellan 18-65 år med VF-ärrbildning och svåra röstproblem, såsom permanent svår heshet, fullständig afoni eller kraftig röstbelastning under tal (>1 år) där andra behandlingar har visat sig vara ineffektiva och ingen alternativ behandling är möjlig.
- Ingen alternativ behandling pågår eller planeras (fonokirurgi med augmentationsimplantation, röstterapi eller annan medicinsk behandling).
Exklusions kriterier:
- Aktiv behandling av larynxstörning, inflammatoriskt tillstånd i struphuvudet eller larynx/VF-papillom.
- Diagnostiserad eller misstanke om lokal malignitet eller andra maligniteter, Sjukdomsfri period på >5 år efter malign sjukdom (>10 år för lokal strupcancer).
- Rökare.
- Stora ärrdefekter.
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
- Serologiska tecken på infektion med HIV, HBV, HCV, HTLV och/eller syfilis.
- Aktiva pågående lokala eller systemiska infektioner.
- Pågående immunsuppressiv behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enarm: MSC-administration till stämbandsärr
1 enkelarm: Lokal injektion av autolog MSC-produkt (KI-MSC-PL-204) i ärrade stämband (0,5-1 miljoner celler/stämband, maximalt 2 miljoner celler om bilateralt stämbandsärr)
|
Autolog MSC-produkt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet av behandling
Tidsram: 3 år
|
Antal allvarliga biverkningar/biverkningar behandling och konsekvenser
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av VF-funktion genom höghastighetslaryngeala/stroboskopiska inspelningar
Tidsram: från baseline till ett år efter behandling.
|
Beskrivning: Utvärdering av förändring i VF-funktion från baslinjen till ett år efter behandling, bedömd av en expertpanel baserat på höghastighetslaryngeala/stroboskopiska inspelningar.
(Expertpanelens kategorier: (Förbättrad, oförändrad, försämrad)
|
från baseline till ett år efter behandling.
|
|
Bedömning av subjektiv VHI-förändring (poäng)
Tidsram: förändringar från baslinjen till 1 år efter behandling
|
Bedömning av patientens subjektiva VHI (voice handicap index) förändring av betyg (poäng)
|
förändringar från baslinjen till 1 år efter behandling
|
|
Utvärdering av förändringar i fonationströskeltryck (cmH2O)
Tidsram: förändringar från baslinje till 1 år efter behandling
|
Mätningar av fonationströskeltryck (PTP) förändringar från baslinjen till 1 år efter behandling
|
förändringar från baslinje till 1 år efter behandling
|
|
Bedömning av förändringar i perceptuell röstanalys (poäng)
Tidsram: förändringar från baslinjen till 1 år efter behandling
|
Utvärdering av en expertpanel av perceptuella röstparametrar, förändringar från baseline till ett år efter behandling
|
förändringar från baslinjen till 1 år efter behandling
|
|
Bedömning av subjektiv förändring i synfält (poäng)
Tidsram: från baslinjen till ett år efter behandling
|
Bedömning av förändringar i Vocal Fatigue Index (VFI) från baslinje till 1 år efter behandling
|
från baslinjen till ett år efter behandling
|
|
Bedömning av maximal fonationstidsförändring (sekunder)
Tidsram: från baslinjen till 1 år efter behandling
|
Mätningar av maximal fonationstid förändring från baseline till 1 år efter behandling
|
från baslinjen till 1 år efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Patric Scicluna, Clin Research Manager, Karolinska Trial Alliance
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2019-06160 and 5.1-2019-92069
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .