INCB7839 lasten hoidossa, joilla on uusiutuvia/progressiivisia korkea-asteisia glioomia

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen diagnoosi Potilaat, joilla on uusiutuvia/progressiivisia korkea-asteisia glioomia, jotka määritellään etenevien neurologisten poikkeavuuksien tai pahenevan neurologisen tilan perusteella, joita eivät selitä syyt, jotka eivät liity kasvaimen etenemiseen (esim. kouristuslääkkeiden tai kortikosteroidien vieroitus, elektrolyyttihäiriöt, sepsis, hyperglykemia jne.), TAI 25 %:n lisäys kaksiulotteisessa mittauksessa, ottaen vertailuna pienin diagnoosin jälkeen kirjattu sairausmittaus käyttämällä MRI-sekvenssiä, joka osoittaa parhaiten kasvaimen, TAI uuden/metastaattisen kasvainleesion ilmaantumista diagnoosin jälkeen.

  • Tukikelpoisia diagnooseja ovat muun muassa seuraavat: diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), H3K27M-mutantti diffuusi keskilinjan gliooma (DMG), glioblastoma multiforme, anaplastinen astrosytooma ja anaplastinen oligodendrogliooma. Selkäytimen kasvaimet ovat kelvollisia, jos edellä mainitut patologiset vahvistukset on vahvistettu.
  • Huomaa: potilaat, joilla on diagnoosin yhteydessä radiografisesti tyypillinen DIPG, joka määritellään kasvaimeksi, jonka episentrumi on pontine ja jossa on hajanainen vaikutus yli 2/3 ponsista, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta.
  • Potilaat, joilla on pontiinileesioita, jotka eivät täytä näitä radiografisia kriteerejä, ovat kelvollisia, jos WHO II-IV -pistegliooman histologinen vahvistus on olemassa.
  • Potilaat, joilla on diffuusi tai multifokaalinen sairaus, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on leptomeningeaalinen levinneisyys, ovat tukikelpoisia.
• Ikä Potilaan tulee olla ≥ 3 mutta ≤ 21-vuotias ilmoittautumisajankohtana.
• Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,70-2,50 m2 annokselle 120 mg/m2/annos BID. Potilaiden BSA:n on oltava ≥ 0,55-2,80 m2 annoksella 80 mg/m2/annos BID (potilaat, joilla on BSA 0,55-1,00 m2 saa vain 100 mg AM-annoksen).
• Kyky niellä Potilaan on kyettävä nielemään tabletit kokonaisina.
• Mitattavissa oleva sairaus Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus kahdessa ulottuvuudessa magneettikuvauksessa ollakseen kelvollinen.
• Aikaisempi hoito Potilaiden on täytynyt toipua akuuteista hoitoon liittyvistä toksisuuksista (määritelty < asteikolla 1) kaikista aikaisemmista kemoterapia-, immunoterapia- tai sädehoidoista ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

Kemoterapia Potilaiden on täytynyt saada viimeinen tunnettu myelosuppressiivisen syöpähoidon annoksensa vähintään 21 päivää ennen osallistumista tai vähintään 42 päivää, jos he ovat saaneet nitrosoureaa.

Tutkimus/biologinen agentti

• Biologinen tai tutkittava aine (antineoplastinen): Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saanut viimeisen annoksensa tutkittavaa tai biologista ainetta ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

o Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.

• Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisajat ovat pidentyneet: Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen lääkeannos ≥ 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Immunoterapiat: Potilaiden, jotka ovat saaneet tarkistuspisteestäjiä tai muita immuunihoitoja, joilla tiedetään olevan pseudoprogression mahdollisuus ja joilla on oletettu kasvaimen etenemistä, on oltava vähintään 3 kuukautta aiemmasta immunoterapiasta JA heillä on oltava vähintään kaksi MRI-kuvausta vähintään 4 viikon välein, mikä osoittaa etenemisen TAI heillä on biopsia kasvaimen etenemisen vahvistamiseksi TAI sinulla on uusi sairauskohta.

Säteily

Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:

• Kraniospinaalinen säteilytys, koko aivojen säteilytys, koko kehon säteilytys tai säteilytys ≥ 50 % lantiosta tai selkärangasta ≥ 42 päivää ennen ilmoittautumista.
• Fokaalinen säteilytys ≥ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Paikallinen palliatiivinen säteilytys muuhun kuin primaarisen kasvaimen etenemiskohtaan ≥ 14 päivää ennen ilmoittautumista

Kantasolujen siirto

Potilaan tulee olla:

• ≥ 6 kuukautta allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ennen rekisteröintiä ilman merkkejä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista

• ≥ 3 kuukautta autologisesta kantasolusiirrosta ennen rekisteröintiä

  -- Neurologinen tila

• Potilailla, joilla on neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

• Potilaita, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa.

  • Performance Status Karnofsky Performance Scale (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lansky Performance Score (LPS ≤ 16-vuotiaille) arvioituna kahden viikon sisällä ilmoittautumisesta on oltava ≥ 50.
  • Elintoiminto

Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 109 solua/l
• Verihiutaleet > 100 x 109 solua/l (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon 7 päivän sisällä)
• Hemoglobiini ≥ 8g/dl (voi saada verensiirtoja)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• ALT (SGPT) ja AST (SGOT) < 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Albumiini ≥ 2 g/dl

• Seerumin kreatiniini perustuu ikään/sukupuoleen laitoksen normaalialueella. Potilaat, jotka eivät ole laitosnormien sisällä, mutta joiden 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai GFR (radioisotooppi tai iotalamaatti) on ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ovat tukikelpoisia.

  • Kortikosteroidit Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaalla tai alenevalla annoksella vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Kasvutekijät Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista (esim. filgrastiimi, sargramostiimi tai erytropoietiini). 14 päivän on oltava kulunut, jos potilas on saanut pitkävaikutteista formulaatiota.
  • Raskauden ehkäisy Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai synnyttää lapsia, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
  • Tietoinen suostumus Potilas tai vanhempi/huoltaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
  • HIV-positiiviset potilaat

HIV-positiiviset potilaat ovat kelpoisia, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Stabiili antiretroviraalisilla aineillaan
• CD4-arvot ovat yli 400/mm3
• Tuntemattomia viruskuormia ja
• Opportunistisiin infektioihin ei tarvita profylaktisia lääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit eivät ole mukana tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

  • Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta sikiöön liittyvien ja teratogeenisten haittavaikutusten riskin vuoksi, kuten eläinkokeissa on havaittu.

• Samanaikainen sairaus

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (esim. vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka tutkijan mielestä heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa, aiheuttavat lisätoksisuuden riskin tai se häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
  • Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain.

• Samanaikaiset lääkkeet

  • Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövän hoitoa, tutkimusta tai vaihtoehtoista hoitoa (esim. kannabinoidit) lääkehoito eivät ole tukikelpoisia.

• Vangit Vangit jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
• Osallistumiskyvyttömyys Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai suorittamaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenettelyjen ja tutkimusrajoitusten noudattamiseksi.
• Allergia Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus.

• Tromboosiriski

  • Potilaat, joilla on tunnettu koagulopatia tai verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandsin tauti), eivät ole kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut ei-keskuslinjaan liittyvä tromboosi tai hyytymistä edistäviä häiriöitä (esim. antitrombiini III -puutos, lupus-antikoagulantti), eivät ole kelvollisia.
  • Suvussa merkittävä tromboosi (esim. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) ensimmäisen asteen sukulaisilla (eli vanhemmilla tai sisaruksilla) eivät ole tukikelpoisia.

Sukuhistoria on dokumentoitava parhaalla mahdollisella tavalla.