INCB7839 bij de behandeling van kinderen met recidiverende/progressieve hooggradige gliomen

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose Patiënten met recidiverende/progressieve hooggradige gliomen, zoals gedefinieerd door progressieve neurologische afwijkingen of verslechterende neurologische status die niet kan worden verklaard door oorzaken die geen verband houden met tumorprogressie (bijv. ontwenning van anticonvulsiva of corticosteroïden, elektrolytenstoornissen, sepsis, hyperglykemie, enz.), OF een toename van 25% in de tweedimensionale meting, waarbij als referentie de kleinste ziektemeting sinds de diagnose wordt genomen met behulp van de MRI-sequentie die de tumor het beste aantoont, OF het verschijnen van een nieuwe/metastatische tumorlaesie sinds de diagnose.

  • In aanmerking komende diagnoses omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG), H3K27M-mutant diffuus middellijnglioom (DMG), multiform glioblastoom, anaplastisch astrocytoom en anaplastisch oligodendroglioom. Ruggenmergtumoren komen in aanmerking met pathologische bevestiging van het bovenstaande.
  • Let op: patiënten met een radiografisch typische DIPG bij diagnose, gedefinieerd als een tumor met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van meer dan 2/3 van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging.
  • Patiënten met ponslaesies die niet aan deze radiografische criteria voldoen, komen in aanmerking als er histologische bevestiging is van ponsglioom WHO II-IV.
  • Patiënten met diffuse of multifocale ziekte komen in aanmerking; patiënten met leptomeningeale verspreiding komen in aanmerking.
• Leeftijd De patiënt moet ≥ 3 maar ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving.
• BSA Patiënten moeten een BSA ≥ 0,70-2,50 hebben m2 voor dosis 120 mg/m2/dosis tweemaal daags. Patiënten moeten een BSA ≥ 0,55-2,80 hebben m2 voor dosis 80 mg/m2/dosis BID (Patiënten met BSA 0,55-1,00 m2 krijgt alleen een AM-dosis van 100 mg).
• Slikvermogen De patiënt moet tabletten in hun geheel kunnen doorslikken.
• Meetbare ziekte De patiënt moet een meetbare ziekte hebben in twee dimensies op MRI om in aanmerking te komen.
• Voorafgaande therapie Patiënten moeten hersteld zijn van de acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd als <graad 1) van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.

Chemotherapie Patiënten moeten hun laatste dosis van een bekende myelosuppressieve antikankertherapie ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving of ten minste 42 dagen in het geval van nitroso-ureum hebben gekregen.

Onderzoeks- / biologisch middel

• Biologisch of onderzoeksgeneesmiddel (antineoplastisch): de patiënt moet hersteld zijn van elke acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het onderzoeks- of biologische agens ≥ 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen.

o Voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.

• Behandeling met monoklonale antilichamen en middelen met een bekende verlengde halfwaardetijd: de patiënt moet hersteld zijn van eventuele acute toxiciteit die mogelijk verband houdt met het middel en de laatste dosis van het middel ≥ 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek hebben gekregen.

• Immuuntherapieën: patiënten die checkpoint-remmers of andere immunotherapieën met een bekend potentieel voor pseudoprogressie hebben gekregen en die tumorprogressie hebben verondersteld, moeten ten minste 3 maanden verwijderd zijn van eerdere immunotherapie EN ten minste twee MRI-scans hebben met een tussenpoos van ten minste 4 weken die verdere progressie aantonen OF hebben een biopsie om de tumorprogressie te bevestigen OF een nieuwe ziekteplaats(en) te hebben.

Straling

Patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

• Craniospinale bestraling, volledige hersenbestraling, totale lichaamsbestraling of bestraling tot ≥ 50% van het bekken of de wervelkolom ≥ 42 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Focale bestraling ≥ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Lokale palliatieve bestraling naar een andere plaats dan de plaats van primaire tumorprogressie ≥ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving

Stamceltransplantatie

Patiënt moet zijn:

• ≥ 6 maanden sinds allogene stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving zonder bewijs van actieve graft-versus-hostziekte

• ≥ 3 maanden na autologe stamceltransplantatie voorafgaand aan inschrijving

  -- Neurologische Status

• Patiënten met neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 7 dagen voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn.

• Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn.

  • Performance Status Karnofsky Performance Scale (KPS voor > 16 jaar) of Lansky Performance Score (LPS voor ≤ 16 jaar) beoordeeld binnen twee weken na inschrijving moet ≥ 50 zijn.
  • Orgel Functie

Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109 cellen/l
• Bloedplaatjes >100 x 109 cellen/l (niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen)
• Hemoglobine ≥ 8g/dl (kan transfusies krijgen)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Albumine ≥ 2 g/dL

• Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals vermeld in institutioneel normaal bereik. Patiënten die niet binnen het institutionele normale bereik vallen, maar een 24-uurs creatinineklaring of GFR (radio-isotoop of iothalamaat) ≥ 70 ml/min/1,73 hebben m² komen in aanmerking.

  • Corticosteroïden Patiënten die dexamethason krijgen, moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis hebben.
  • Groeifactoren Patiënten moeten van alle kolonievormende groeifactor(en) zijn gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving (bijv. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine). Er moeten 14 dagen zijn verstreken als de patiënt een langwerkende formulering heeft gekregen.
  • Zwangerschapspreventie Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld.
  • Geïnformeerde toestemming De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.
  • HIV-positieve patiënten

Hiv-positieve patiënten komen in aanmerking als aan de volgende criteria wordt voldaan:

• Stabiel op hun antiretrovirale middelen
• Hebben CD4-tellingen boven 400/mm3
• Niet-detecteerbare virale ladingen, en
• Geen behoefte aan profylactische medicatie voor opportunistische infecties

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dierstudies.

• Gelijktijdige ziekte

  • Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (bijv. ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, een extra risico op toxiciteit inhouden of de studieprocedures of -resultaten zou verstoren.
  • Patiënten met een andere bestaande maligniteit.

• Gelijktijdige medicijnen

  • Patiënten die een ander middel tegen kanker krijgen, in onderzoek of alternatief (bijv. cannabinoïden) medicamenteuze behandeling komen niet in aanmerking.

• Gevangenen Gevangenen worden van dit onderzoek uitgesloten.
• Onvermogen om deel te nemen Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te komen voor de vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen of om zich te houden aan het medicatietoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
• Allergie Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling.

• Trombose risico

  • Patiënten met een bekende coagulopathie of bloedingsstoornis (bijv. de ziekte van von Willebrands) komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-centralelijngerelateerde trombose of aandoeningen die stolling bevorderen (bijv. antitrombine III-deficiëntie, Lupus-anticoagulantia) komen niet in aanmerking.
  • Significante familiegeschiedenis van trombose (d.w.z. diepe veneuze trombose of longembolie) bij eerstegraads familieleden (d.w.z. ouders of broers en zussen) komen niet in aanmerking.

De familiegeschiedenis moet worden gedocumenteerd voor zover deze bekend is.