INCB7839 vid behandling av barn med återkommande/progressiva höggradiga gliom

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos Patienter med återkommande/progressiva höggradiga gliom, som definieras av progressiva neurologiska abnormiteter eller försämrad neurologisk status som inte förklaras av orsaker som inte är relaterade till tumörprogression (t. en ökning på 25 % i den tvådimensionella mätningen, med den minsta sjukdomsmätningen som registrerats sedan diagnosen med MRI-sekvensen som bäst visar tumören, ELLER uppkomsten av en ny/metastaserande tumörskada sedan diagnosen.

  • Kvalificerade diagnoser inkluderar men är inte begränsade till följande: diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG), H3K27M-mutant diffust mittlinjegliom (DMG), glioblastoma multiforme, anaplastiskt astrocytom och anaplastiskt oligodendrogliom. Ryggmärgstumörer är berättigade med patologisk bekräftelse av ovanstående.
  • Observera: patienter med en radiografiskt typisk DIPG vid diagnos, definierad som en tumör med ett pontiniskt epicentrum och diffus involvering av mer än 2/3 av pons, är berättigade utan histologisk bekräftelse.
  • Patienter med pontinska lesioner som inte uppfyller dessa röntgenkriterier kommer att vara berättigade om det finns histologisk bekräftelse av pontingliom WHO II-IV.
  • Patienter med diffus eller multifokal sjukdom är berättigade; patienter med leptomeningeal spridning är berättigade.
• Ålder Patienten måste vara ≥ 3 men ≤ 21 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• BSA-patienter måste ha en BSA ≥ 0,70-2,50 m2 för dos 120 mg/m2/dos BID. Patienterna måste ha en BSA ≥ 0,55-2,80 m2 för dos 80 mg/m2/dos BID (patienter som har BSA 0,55-1,00 m2 får endast 100 mg AM-dos).
• Förmåga att svälja Patienten måste kunna svälja tabletter hela.
• Mätbar sjukdom Patienten måste ha mätbar sjukdom i två dimensioner på MRT för att vara berättigad.
• Tidigare terapi Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta behandlingsrelaterade toxiciteterna (definierade som < grad 1) av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de registrerades för denna studie.

Kemoterapi Patienter måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerbehandling minst 21 dagar före inskrivning eller minst 42 dagar om nitrosourea.

Utrednings-/biologisk agent

• Biologiskt eller prövningsmedel (anti-neoplastiskt): Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av prövningsmedlet eller biologiskt medlet ≥ 7 dagar före studieregistreringen.

o För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.

• Monoklonal antikroppsbehandling och medel med känd förlängd halveringstid: Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av medlet ≥ 28 dagar före studieregistreringen.

• Immunterapier: Patienter som har fått checkpoint-hämmare eller andra immunterapier med känd potential för pseudoprogression och som har antagit tumörprogression måste vara minst 3 månader från tidigare immunterapi OCH ha minst två MRT-undersökningar med minst 4 veckors mellanrum som visar ytterligare progression ELLER ha en biopsi för att bekräfta tumörprogression ELLER har nya platser för sjukdomen.

Strålning

Patienterna måste ha haft sin sista bråkdel av:

• Kraniospinal bestrålning, strålning från hela hjärnan, strålning från hela kroppen eller strålning till ≥ 50 % av bäckenet eller ryggraden ≥ 42 dagar före inskrivning.
• Fokal bestrålning ≥ 14 dagar före inskrivning.
• Lokal palliativ bestrålning till annan plats än primär tumörprogressionsplats ≥ 14 dagar före inskrivning

Stamcellstransplantation

Patienten måste vara:

• ≥ 6 månader sedan allogen stamcellstransplantation före inskrivningen utan tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom

• ≥ 3 månader sedan autolog stamcellstransplantation före inskrivning

  -- Neurologiskt tillstånd

• Patienter med neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 7 dagar före inskrivning.

• Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade.

  • Prestationsstatus Karnofsky Performance Scale (KPS för > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS för ≤ 16 års ålder) som bedöms inom två veckor efter registreringen måste vara ≥ 50.
  • Organ funktion

Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

• Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 x 109 celler/L
• Trombocyter >100 x 109 celler/L (ej stödd, definierad som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar)
• Hemoglobin ≥ 8g/dl (kan få transfusioner)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• ALT (SGPT) och ASAT (SGOT) < 3 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Albumin ≥ 2 g/dL

• Serumkreatinin baserat på ålder/kön som noterats inom institutionellt normalområde. Patienter som inte ligger inom institutionellt normalområde men som har en 24-timmars kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 är berättigade.

  • Kortikosteroider Patienter som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar före inskrivning.
  • Tillväxtfaktorer Patienter måste vara borta från alla kolonibildande tillväxtfaktorer i minst 7 dagar före inskrivning (t.ex. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). 14 dagar måste ha förflutit om patienten fått en långverkande formulering.
  • Graviditetsförebyggande Patienter i barnafödande eller far till barn måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, som inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie.
  • Informerat samtycke Patienten eller föräldern/vårdnadshavaren kan förstå samtycket och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionens riktlinjer.
  • HIV-positiva patienter

HIV-positiva patienter är kvalificerade om följande kriterier är uppfyllda:

• Stabil på deras antiretrovirala medel
• Har CD4-tal över 400/mm3
• Oupptäckbar viral belastning, och
• Inget behov av profylaktiska mediciner för en opportunistisk infektion

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning Gravida kvinnor eller ammande mödrar är exkluderade från denna studie. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

  • Gravida eller ammande kvinnor är exkluderade från denna studie på grund av risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djurstudier.

• Samtidig sjukdom

  • Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (t.ex. allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, utsätter dem för ytterligare risk för toxicitet eller skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
  • Patienter med någon annan aktuell malignitet.

• Samtidig medicinering

  • Patienter som får någon annan anti-cancer, undersökning eller alternativ (t.ex. cannabinoider) läkemedelsbehandling inte är berättigade.

• Fångar Fångar kommer att exkluderas från denna studie.
• Oförmåga att delta Patienter som enligt utredarens uppfattning är ovilliga eller oförmögna att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa läkemedelsadministrationsplanen, andra studieprocedurer och studierestriktioner.
• Allergi Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning.

• Trombosrisk

  • Patienter med en känd koagulopati eller blödningsrubbning (t.ex. von Willebrands sjukdom) är inte berättigade.
  • Patienter med en historia av icke-centrallinjerelaterad trombos eller störningar som främjar koagulering (t.ex. anti-trombin III-brist, lupus-antikoagulant) är inte berättigade.
  • Betydande familjehistoria av trombos (dvs. djup ventrombos eller lungemboli) hos en första gradens släkting (dvs föräldrar eller syskon) är inte berättigade.

Familjehistoria ska dokumenteras så långt det är känt.