INCB7839 w leczeniu dzieci z nawracającymi/postępującymi glejakami wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne Pacjenci z nawracającymi/postępującymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości, zdefiniowanymi jako postępujące nieprawidłowości neurologiczne lub pogarszający się stan neurologiczny niewyjaśniony przyczynami niezwiązanymi z progresją nowotworu (np. odstawienie leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów, zaburzenia elektrolitowe, posocznica, hiperglikemia itp.), LUB wzrost o 25% w pomiarze dwuwymiarowym, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszy pomiar choroby zarejestrowany od czasu rozpoznania z wykorzystaniem sekwencji MRI najlepiej demonstrującej guz LUB pojawienie się nowej/przerzutowej zmiany nowotworowej od czasu rozpoznania.

  • Kwalifikujące się rozpoznania obejmują między innymi: rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG), rozlanego glejaka linii środkowej z mutacją H3K27M (DMG), glejaka wielopostaciowego, gwiaździaka anaplastycznego i skąpodrzewiaka anaplastycznego. Guzy rdzenia kręgowego kwalifikują się z patologicznym potwierdzeniem powyższego.
  • Uwaga: pacjenci z typowym radiologicznie DIPG w momencie rozpoznania, zdefiniowanym jako guz z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem ponad 2/3 mostu, kwalifikują się bez potwierdzenia histologicznego.
  • Pacjenci ze zmianami mostkowymi, którzy nie spełniają tych kryteriów radiologicznych, będą kwalifikowani, jeśli istnieje histologiczne potwierdzenie glejaka mostu wg klasyfikacji WHO II-IV.
  • Kwalifikują się pacjenci z rozlaną lub wieloogniskową chorobą; kwalifikują się pacjenci z rozprzestrzenianiem się opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wiek W chwili rejestracji pacjent musi mieć ≥ 3, ale ≤ 21 lat.
• BSA Pacjenci muszą mieć BSA ≥ 0,70-2,50 m2 dla dawki 120 mg/m2/dawkę BID. Pacjenci muszą mieć BSA ≥ 0,55-2,80 m2 dla dawki 80 mg/m2/dawkę 2 razy na dobę (Pacjenci z BSA 0,55-1,00 m2 otrzyma tylko dawkę 100 mg AM).
• Zdolność do połykania Pacjent musi być w stanie połykać tabletki w całości.
• Mierzalna choroba Aby kwalifikować się do badania, pacjent musi mieć mierzalną chorobę w dwóch wymiarach w badaniu MRI.
• Wcześniejsza terapia Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli ustąpić po ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako < stopień 1) wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

Chemioterapia Pacjenci muszą otrzymać ostatnią dawkę znanej mielosupresyjnej terapii przeciwnowotworowej co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania lub co najmniej 42 dni w przypadku nitrozomocznika.

Agent śledczy / biologiczny

• Środek biologiczny lub badany środek (przeciwnowotworowy): Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej ze środkiem i otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego środka ≥ 7 dni przed włączeniem do badania.

o W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane.

• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i środki o znanym przedłużonym okresie półtrwania: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika ≥ 28 dni przed włączeniem do badania.

• Immunoterapie: Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory punktów kontrolnych lub inne immunoterapie o znanym potencjale pseudoprogresji i którzy przypuszczali progresję nowotworu, muszą mieć co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej immunoterapii ORAZ mieć co najmniej dwa badania MRI w odstępie co najmniej 4 tygodni wykazujące dalszą progresję LUB mieć biopsja w celu potwierdzenia progresji nowotworu LUB nowe miejsce (miejsca) choroby.

Promieniowanie

Pacjenci musieli przyjąć ostatnią frakcję:

• Napromieniowanie czaszkowo-rdzeniowe, napromieniowanie całego mózgu, napromieniowanie całego ciała lub napromieniowanie ≥ 50% miednicy lub kręgosłupa ≥ 42 dni przed włączeniem.
• Naświetlanie ogniskowe ≥ 14 dni przed włączeniem.
• Miejscowe napromieniowanie paliatywne miejsca innego niż miejsce pierwotnej progresji guza ≥ 14 dni przed włączeniem

Przeszczep komórek macierzystych

Pacjent musi być:

• ≥ 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem do badania bez objawów aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi

• ≥ 3 miesiące od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych przed włączeniem

  -- Stan neurologiczny

• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć stabilne deficyty przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.

• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane.

  • Status sprawności Karnofsky Performance Scale (KPS dla > 16 lat) lub Lansky Performance Score (LPS dla ≤ 16 lat) oceniany w ciągu dwóch tygodni od włączenia musi wynosić ≥ 50.
  • Funkcja narządów

Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 109 komórek/l
• Płytki krwi >100 x 109 komórek/l (bez wsparcia, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni)
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl (może otrzymać transfuzję)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• AlAT (SGPT) i AST (SGOT) < 3 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Albumina ≥ 2 g/dl

• Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci, jak stwierdzono w normalnym zakresie instytucji. Pacjenci, którzy nie mieszczą się w zakresie normy obowiązującej w placówce, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 kwalifikują się.

  • Kortykosteroidy Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszaną dawkę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Czynniki wzrostu Pacjentom należy odstawić wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie przez co najmniej 7 dni przed włączeniem (np. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna). Musi upłynąć 14 dni, jeśli pacjent otrzymał preparat o przedłużonym działaniu.
  • Zapobieganie ciąży Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania.
  • Świadoma zgoda Pacjent lub rodzic/opiekun rozumie treść zgody i wyraża chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV

Pacjenci zakażeni wirusem HIV kwalifikują się, jeśli spełnione są następujące kryteria:

• Stabilny na swoich środkach antyretrowirusowych
• Mieć liczbę CD4 powyżej 400/mm3
• Niewykrywalne miano wirusów i
• Nie ma potrzeby stosowania profilaktycznych leków na infekcje oportunistyczne

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią Kobiety w ciąży lub matki karmiące są wykluczone z tego badania. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone z tego badania ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych obserwowanych w badaniach na zwierzętach.

• Choroba współistniejąca

  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (np. poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, naraża ich na dodatkowe ryzyko toksyczności lub kolidowałyby z procedurami badania lub wynikami.
  • Pacjenci z jakimkolwiek innym aktualnie występującym nowotworem złośliwym.

• Leki towarzyszące

  • Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny lek przeciwnowotworowy, eksperymentalny lub alternatywny (np. kannabinoidy) terapia lekowa nie kwalifikuje się.

• Więźniowie Więźniowie zostaną wykluczeni z tego badania.
• Niezdolność do udziału Pacjenci, którzy w opinii badacza nie chcą lub nie mogą zgłosić się na wymagane wizyty kontrolne lub wykonać badania kontrolne wymagane do oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu podawania leków, innych procedur badawczych i ograniczeń w badaniu.
• Alergia Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym.

• Ryzyko zakrzepicy

  • Pacjenci ze znaną koagulopatią lub skazą krwotoczną (np. chorobą von Willebranda) nie kwalifikują się.
  • Pacjenci z historią zakrzepicy niezwiązanej z linią centralną lub zaburzeniami sprzyjającymi krzepnięciu (np. niedobór antytrombiny III, antykoagulant toczniowy) nie kwalifikują się.
  • Znaczący wywiad rodzinny w kierunku zakrzepicy (tj. zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) u krewnych pierwszego stopnia (tj. rodziców lub rodzeństwa) nie kwalifikują się.

Historia rodziny musi być udokumentowana w możliwie najlepszym stopniu.