INCB7839 i behandling af børn med tilbagevendende/progressive højgradige gliomer

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose Patienter med tilbagevendende/progressive højgradige gliomer, som defineret ved progressive neurologiske abnormiteter eller forværring af neurologisk status, der ikke kan forklares af årsager, der ikke er relateret til tumorprogression (f. en stigning på 25 % i den bidimensionelle måling, idet der tages som reference den mindste sygdomsmåling, der er registreret siden diagnosen, ved brug af MR-sekvensen, der bedst viser tumor, ELLER forekomsten af ​​en ny/metastatisk tumorlæsion siden diagnosen.

  • Kvalificerede diagnoser omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG), H3K27M-mutant diffust midtlinjegliom (DMG), glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom og anaplastisk oligodendrogliom. Rygmarvtumorer er kvalificerede med patologisk bekræftelse af ovenstående.
  • Bemærk venligst: Patienter med en radiografisk typisk DIPG ved diagnosen, defineret som en tumor med et pontinalt epicenter og diffus involvering af mere end 2/3 af pons, er kvalificerede uden histologisk bekræftelse.
  • Patienter med pontine læsioner, der ikke opfylder disse radiografiske kriterier, vil være berettigede, hvis der er histologisk bekræftelse af pontine gliom WHO II-IV.
  • Patienter med diffus eller multifokal sygdom er kvalificerede; patienter med leptomeningeal spredning er berettigede.
• Alder Patienten skal være ≥ 3, men ≤ 21 år gammel på tidspunktet for indskrivningen.
• BSA Patienter skal have en BSA ≥ 0,70-2,50 m2 for dosis 120 mg/m2/dosis BID. Patienter skal have en BSA ≥ 0,55-2,80 m2 for dosis 80 mg/m2/dosis BID (Patienter, der har BSA 0,55-1,00 m2 vil kun modtage 100 mg AM dosis).
• Evne til at synke Patienten skal være i stand til at sluge tabletter hele.
• Målbar sygdom Patienten skal have målbar sygdom i to dimensioner på MR for at være berettiget.
• Tidligere terapi Patienter skal være kommet sig over de akutte behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret som < grad 1) af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før tilmelding til denne undersøgelse.

Kemoterapi Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mindst 21 dage før optagelse eller mindst 42 dage, hvis nitrosourea.

Undersøgelses-/biologisk agent

• Biologisk eller forsøgsmiddel (anti-neoplastisk): Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af forsøgsmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dage før studieoptagelse.

o For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.

• Monoklonal antistofbehandling og midler med kendt forlænget halveringstid: Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet, og have modtaget deres sidste dosis af midlet ≥ 28 dage før studieindskrivning.

• Immunterapier: Patienter, der har modtaget checkpoint-hæmmere eller andre immunterapier med et kendt potentiale for pseudoprogression, og som har antaget tumorprogression, skal være mindst 3 måneder fra tidligere immunterapi OG have mindst to MR-scanninger med mindst 4 ugers mellemrum, der viser yderligere progression ELLER en biopsi for at bekræfte tumorprogression ELLER have nye sygdomssteder.

Stråling

Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af:

• Kraniospinal bestråling, helhjernebestråling, total kropsbestråling eller stråling til ≥ 50 % af bækken eller rygsøjle ≥ 42 dage før tilmelding.
• Fokal bestråling ≥ 14 dage før tilmelding.
• Lokal palliativ bestråling til et andet sted end det primære tumorprogressionssted ≥ 14 dage før indskrivning

Stamcelletransplantation

Patienten skal være:

• ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantation før tilmelding uden tegn på aktiv transplantat vs. værtssygdom

• ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantation før optagelse

  - Neurologisk status

• Patienter med neurologiske mangler bør have underskud, der er stabile i minimum 7 dage før indskrivning.

• Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede.

  • Præstationsstatus Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurderet inden for to uger efter tilmelding skal være ≥ 50.
  • Organ funktion

Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 109 celler/L
• Blodplader >100 x 109 celler/L (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage)
• Hæmoglobin ≥ 8g/dl (kan modtage transfusioner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Albumin ≥ 2 g/dL

• Serumkreatinin baseret på alder/køn som angivet i institutionelt normalområde. Patienter, der ikke er inden for institutionelt normalområde, men som har en 24-timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er støtteberettigede.

  • Kortikosteroider Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før indskrivning.
  • Vækstfaktorer Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 7 dage før indskrivning (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin). Der skal være gået 14 dage, hvis patienten har fået en langtidsvirkende formulering.
  • Graviditetsforebyggelse Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse.
  • Informeret samtykke Patienten eller forælderen/værgen er i stand til at forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • HIV-positive patienter

HIV-positive patienter er kvalificerede, hvis følgende kriterier er opfyldt:

• Stabil på deres antiretrovirale midler
• Har CD4-tal over 400/mm3
• Uopdagelige virale belastninger, og
• Intet behov for profylaktisk medicin mod opportunistiske infektioner

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning Gravide kvinder eller ammende mødre er udelukket fra denne undersøgelse. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  • Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyreforsøg.

• Samtidig sygdom

  • Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (f.eks. alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætter dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
  • Patienter med enhver anden aktuel malignitet.

• Samtidig medicinering

  • Patienter, der modtager anden anti-cancer, undersøgelse eller alternativ (f.eks. cannabinoider) lægemiddelbehandling er ikke berettiget.

• Fanger Fanger vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
• Manglende evne til at deltage Patienter, som efter investigators mening er uvillige eller ude af stand til at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Allergi Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning.

• Tromboserisiko

  • Patienter med kendt koagulopati eller blødningssygdom (f.eks. von Willebrands sygdom) er ikke kvalificerede.
  • Patienter med en anamnese med ikke-centrallinjerelateret trombose eller lidelser, der fremmer koagulation (f.eks. anti-trombin III-mangel, Lupus-antikoagulant) er ikke kvalificerede.
  • Betydelig familiehistorie med trombose (dvs. dyb venetrombose eller lungeemboli) hos en førstegradsslægtning (dvs. forældre eller søskende) er ikke berettigede.

Familiehistorien skal dokumenteres i videst muligt omfang, den er kendt.