INCB7839 v léčbě dětí s recidivujícími/progresivními gliomy vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza Pacienti s rekurentními/progresivními gliomy vysokého stupně, jak jsou definovány progresivními neurologickými abnormalitami nebo zhoršujícím se neurologickým stavem, který není vysvětlen příčinami nesouvisejícími s progresí nádoru (např. vysazení antikonvulziva nebo kortikosteroidů, poruchy elektrolytů, sepse, hyperglykémie atd.), NEBO 25% nárůst v bi-dimenzionálním měření, přičemž jako referenční se bere nejmenší měření onemocnění zaznamenané od diagnózy s použitím sekvence MRI nejlépe demonstrující nádor, NEBO objevení se nové/metastatické nádorové léze od diagnózy.

  • Vhodné diagnózy zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: difuzní vnitřní pontinní gliom (DIPG), H3K27M-mutantní difuzní gliom střední linie (DMG), multiformní glioblastom, anaplastický astrocytom a anaplastický oligodendrogliom. Nádory míchy jsou vhodné s patologickým potvrzením výše uvedeného.
  • Vezměte prosím na vědomí: pacienti s rentgenologicky typickým DIPG při diagnóze, definovaným jako nádor s pontinním epicentrem a difuzním postižením více než 2/3 pons, jsou způsobilí bez histologického potvrzení.
  • Pacienti s pontinními lézemi, které nesplňují tato rentgenová kritéria, budou vhodní, pokud bude histologicky potvrzen pontinní gliom WHO II-IV.
  • Pacienti s difuzním nebo multifokálním onemocněním jsou způsobilí; vhodní jsou pacienti s leptomeningeálním šířením.
• Věk Pacientovi musí být v době zápisu ≥ 3, ale ≤ 21 let.
• BSA Pacienti musí mít BSA ≥ 0,70-2,50 m2 pro dávku 120 mg/m2/dávka BID. Pacienti musí mít BSA ≥ 0,55-2,80 m2 pro dávku 80 mg/m2/dávku BID (Pacienti, kteří mají BSA 0,55-1,00 m2 obdrží pouze dávku 100 mg AM).
• Schopnost polykat Pacient musí být schopen polykat tablety celé.
• Měřitelné onemocnění Aby byl pacient způsobilý, musí mít na MRI měřitelné onemocnění ve dvou rozměrech.
• Předchozí léčba Pacienti se před zařazením do této studie museli zotavit z akutní toxicity související s léčbou (definované jako < stupeň 1) ze všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie.

Chemoterapie Pacienti musí dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové terapie alespoň 21 dní před zařazením do studie nebo alespoň 42 dní, pokud jde o nitrosomočovinu.

Vyšetřovací/biologický agent

• Biologická nebo zkoumaná látka (antineoplastikum): Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku zkoušené nebo biologické látky ≥ 7 dní před zařazením do studie.

o U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.

• Léčba monoklonálními protilátkami a látkami se známým prodlouženým poločasem: Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku látky ≥ 28 dní před zařazením do studie.

• Imunoterapie: Pacienti, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů nebo jiné imunoterapie se známým potenciálem pseudoprogrese a kteří předpokládali progresi tumoru, musí být alespoň 3 měsíce od předchozí imunoterapie A ABY měli alespoň dvě vyšetření magnetickou rezonancí s odstupem alespoň 4 týdnů prokazující další progresi NEBO mají biopsie k potvrzení progrese nádoru NEBO mají nové místo(a) onemocnění.

Záření

Pacienti museli mít poslední zlomek:

• Kraniospinální ozařování, ozařování celého mozku, ozařování celého těla nebo ozařování na ≥ 50 % pánve nebo páteře ≥ 42 dní před zařazením.
• Fokální ozáření ≥ 14 dní před zařazením.
• Lokální paliativní ozáření do jiného místa než je místo primární progrese nádoru ≥ 14 dní před zařazením

Transplantace kmenových buněk

Pacient musí být:

• ≥ 6 měsíců od alogenní transplantace kmenových buněk před zařazením bez známek aktivní reakce štěpu vs.

• ≥ 3 měsíce od autologní transplantace kmenových buněk před zařazením

  -- Neurologický stav

• Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity, které jsou stabilní minimálně 7 dní před zařazením.

• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány.

  • Stav výkonnosti Karnofsky Performance Scale (KPS pro věk > 16 let) nebo Lansky Performance Score (LPS pro ≤ 16 let) hodnocené do dvou týdnů od zápisu musí být ≥ 50.
  • Funkce orgánů

Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 109 buněk/l
• Krevní destičky >100 x 109 buněk/l (nepodporované, definováno jako žádná transfuze destiček do 7 dnů)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může dostávat transfuze)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• ALT (SGPT) a AST (SGOT) < 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Albumin ≥ 2 g/dl

• Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví, jak je uvedeno v normálním rozmezí instituce. Pacienti, kteří nejsou v rámci ústavního normálního rozmezí, ale mají 24hodinovou clearance kreatininu nebo GFR (radioizotop nebo iotalamát) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 jsou způsobilé.

  • Kortikosteroidy Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 7 dnů před zařazením do studie.
  • Růstové faktory Pacienti musí mít nejméně 7 dní před zařazením do studie všechny růstové faktory tvořící kolonie (např. filgrastim, sargramostim nebo erytropoetin). Pokud pacient dostal dlouhodobě působící lék, muselo uplynout 14 dní.
  • Prevence otěhotnění Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí být během léčby v této studii ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci.
  • Informovaný souhlas Pacient nebo rodič/opatrovník je schopen souhlasu porozumět a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi.
  • HIV pozitivní pacienti

HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria:

• Stabilní na jejich antiretrovirových látkách
• Mít počet CD4 nad 400/mm3
• Nedetekovatelné virové zátěže a
• Pro oportunní infekce nejsou potřeba profylaktické léky

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení Těhotné ženy nebo kojící matky jsou z této studie vyloučeny. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

  • Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny kvůli riziku fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech.

• Souběžná nemoc

  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (např. závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii, vystavila je dalšímu riziku toxicity nebo by narušovaly postupy nebo výsledky studie.
  • Pacienti s jakýmkoli jiným současným maligním onemocněním.

• Doprovodné léky

  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné protirakovinné, výzkumné nebo alternativní (např. kanabinoidy) medikamentózní terapie nejsou vhodné.

• Vězni Vězni budou z této studie vyloučeni.
• Neschopnost zúčastnit se Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou ochotni nebo schopni se vrátit na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu podávání léků, jiných studijních postupů a omezení studie.
• Alergie Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení.

• Riziko trombózy

  • Pacienti se známou koagulopatií nebo krvácivou poruchou (např. von Willebrandsova choroba) nejsou vhodní.
  • Pacienti s anamnézou trombózy nesouvisející s centrální linií nebo poruch, které podporují srážení krve (např. nedostatek antitrombinu III, lupus antikoagulans), nejsou vhodní.
  • Významná rodinná anamnéza trombózy (tj. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) u příbuzných prvního stupně (tj. rodičů nebo sourozenců) nejsou způsobilé.

Rodinná anamnéza musí být zdokumentována v nejlepším rozsahu, v jakém je známa.