再発/進行性の高悪性度神経膠腫の小児の治療におけるINCB7839

包含基準:

• 組織学的診断 再発性/進行性の高悪性度神経膠腫の患者。進行性の神経学的異常または神経学的状態の悪化によって定義され、腫瘍の進行とは関係のない原因によって説明されない (例えば、抗けいれん薬またはコルチコステロイドの離脱、電解質障害、敗血症、高血糖など)、または二次元測定値の 25% の増加。MRI シーケンスを使用して診断以降に記録された最小の疾患測定値を基準として、腫瘍を最もよく示すか、または診断以降の新しい/転移性腫瘍病変の出現。

  • 適格な診断には、びまん性内在性橋神経膠腫 (DIPG)、H3K27M 変異型びまん性正中神経膠腫 (DMG)、多形性膠芽腫、未分化星状細胞腫、および未分化乏突起膠腫が含まれますが、これらに限定されません。 脊髄腫瘍は、上記の病理学的確認があれば適格です。
  • 注意：橋の震源地を持ち、橋の 3 分の 2 以上にびまん性病変がある腫瘍として定義される、診断時に X 線写真で典型的な DIPG を有する患者は、組織学的確認なしで適格です。
  • これらの X 線撮影基準を満たさない橋病変を有する患者は、橋グリオーマ WHO II-IV の組織学的確認がある場合に適格となります。
  • びまん性または多発性疾患の患者が適格です。軟髄膜に広がっている患者は適格です。
• -年齢患者は、登録時の年齢が3歳以上21歳以下でなければなりません。
• BSA 患者は BSA ≥ 0.70-2.50 を持っている必要があります 用量 120 mg/m2/用量 BID の m2。 -患者はBSAが0.55-2.80以上でなければなりません m2 用量 80 mg/m2/用量 BID (BSA 0.55-1.00 の患者 m2 は 100 mg の AM 用量のみを受け取ります)。
• 飲み込む能力 患者は錠剤を丸ごと飲み込むことができなければなりません。
• 測定可能な疾患 適格となるためには、患者は MRI で 2 次元で測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 以前の治療患者は、この研究への登録前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性治療関連毒性（グレード1未満と定義）から回復している必要があります。

-化学療法患者は、登録の少なくとも21日前、またはニトロソ尿素の場合は少なくとも42日前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けている必要があります。

治験薬/生物製剤

•生物学的または治験薬（抗腫瘍薬）：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の7日以上前に治験薬または生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

o 投与後 7 日を超えて既知の有害事象が発生した薬剤の場合、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。

• モノクローナル抗体治療および半減期の延長が知られている薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、試験登録の 28 日以上前に薬剤の最後の投与を受けている必要があります。

•免疫療法：チェックポイント阻害剤または偽進行の可能性が知られているその他の免疫療法を受けており、腫瘍の進行が以前の免疫療法から少なくとも3か月であると想定し、さらに少なくとも4週間離れて少なくとも2回のMRIスキャンを行っている患者は、さらなる進行を示しているか、腫瘍の進行を確認するための生検、または新たな疾患部位があること。

放射線

患者は、以下の最後の割合を持っていなければなりません:

• -頭蓋脊髄照射、全脳照射、全身照射、または登録の42日以上前の骨盤または脊椎の50％以上への放射線。
• -登録の14日以上前の焦点照射。
• -原発腫瘍進行部位以外の部位への局所緩和放射線照射 登録の14日以上前

幹細胞移植

患者は：

• -登録前の同種幹細胞移植から6か月以上経過しており、移植片対宿主病の証拠がない

• -登録前の自家幹細胞移植から3か月以上

  -- 神経学的状態

• -神経学的欠損のある患者は、登録前に最低7日間安定している欠損を持っている必要があります。

• 発作が十分に制御されている場合、発作性疾患の患者が登録される場合があります。

  • パフォーマンスステータスカルノフスキーパフォーマンススケール（16歳以上のKPS）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳以下のLPS）は、登録から2週間以内に評価され、50以上でなければなりません。
  • 臓器機能

患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

• 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109 細胞/L
• 血小板 >100 x 109 細胞/L (サポートなし、7 日以内に血小板輸血なしと定義)
• ヘモグロビン ≥ 8g/dl (輸血を受ける可能性があります)
• -総ビリルビン≤1.5倍の機関の正常上限（ULN）
• ALT (SGPT) および AST (SGOT) < 3 x 機関の正常上限 (ULN)
• アルブミン≧2g/dL

• 施設の正常範囲に記載されている年齢/性別に基づく血清クレアチニン。 -施設の正常範囲内ではないが、24時間のクレアチニンクリアランスまたはGFR（放射性同位元素またはイオタラメート）が70 mL /分/ 1.73以上の患者 m2が対象です。

  • コルチコステロイド デキサメタゾンを投与されている患者は、登録前の少なくとも 7 日間は安定した用量または減少した用量でなければなりません。
  • 成長因子 患者は、登録前に少なくとも7日間、すべてのコロニー形成成長因子をオフにする必要があります（例： フィルグラスチム、サルグラモスチムまたはエリスロポエチン)。 患者が長時間作用型製剤を受け取った場合、14 日が経過している必要があります。
  • 妊娠予防 妊娠中または子供の父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含む医学的に許容される避妊法を使用する意思がある必要があります。
  • インフォームド コンセント 患者または親/保護者は同意を理解することができ、機関のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント文書に署名する意思がある。
  • HIV陽性患者

HIV 陽性患者は、次の基準が満たされている場合に適格です。

• 抗レトロウイルス剤で安定
• CD4 カウントが 400/mm3 を超えている
• 検出できないウイルス負荷、および
• 日和見感染症の予防薬は必要ありません

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性または授乳中の母親は、この研究から除外されます。 -出産の可能性のある女性患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 妊娠中または授乳中の女性は、動物実験で見られるような胎児および催奇形性の有害事象のリスクがあるため、この研究から除外されています。

• 併発疾患

  • -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（例：重篤な感染症または重大な心臓、肺、肝臓または他の臓器機能障害）を有する患者 治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうと、それらを毒性の追加リスクにさらすまたは研究の手順または結果を妨げる可能性があります。
  • -他の現在の悪性腫瘍の患者。

• 併用薬

  • 他の抗がん剤、治験中または代替療法を受けている患者 (例: カンナビノイド）薬物療法は対象外です。

• 囚人 囚人はこの研究から除外されます。
• 参加できない 治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、またはできない患者、または治療に対する毒性を評価するため、または薬物投与計画、その他の研究手順および研究制限を遵守するために必要なフォローアップ研究を取得すること。
• アレルギー 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴を持つ患者。

• 血栓症のリスク

  • -既知の凝固障害または出血性疾患（フォン・ヴィレブランズ病など）の患者は対象外です。
  • -中心線以外に関連する血栓症または凝固を促進する障害（例：抗トロンビンIII欠乏症、ループス抗凝固薬）の病歴のある患者は適格ではありません。
  • -血栓症の重要な家族歴（すなわち 第一度近親者（すなわち、両親または兄弟）の深部静脈血栓症または肺塞栓症）は適格ではありません。

家族歴は、知られている範囲で記録する必要があります。