INCB7839 a visszatérő/progresszív, magas fokú gliomában szenvedő gyermekek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettani diagnózis Visszatérő/progresszív, magas fokú gliómában szenvedő betegek, amelyeket progresszív neurológiai rendellenességek vagy rosszabbodó neurológiai állapot határoznak meg, amelyet nem magyaráznak a daganat progressziójával nem összefüggő okok (pl. görcsoldó vagy kortikoszteroid elvonás, elektrolitzavarok, szepszis, hiperglikémia stb.), VAGY a kétdimenziós mérés 25%-os növekedése, referenciaként a diagnózis óta feljegyzett legkisebb betegségmérés, amely a daganatot legjobban demonstráló MRI-szekvenciát alkalmazza, VAGY új/metasztatikus daganatos elváltozás megjelenése a diagnózis óta.

  • A választható diagnózisok többek között a következők: diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG), H3K27M-mutáns diffúz középvonali glioma (DMG), glioblastoma multiforme, anaplasztikus astrocytoma és anaplasticus oligodendroglioma. A gerincvelő daganatai a fentiek patológiás megerősítése esetén alkalmasak.
  • Kérjük, vegye figyelembe: azok a betegek, akiknél a diagnózis felállításakor radiográfiailag tipikus DIPG-t mutatnak, amely egy pontin epicentrumú és a híd 2/3-át meghaladó diffúz érintettségű daganat, szövettani megerősítés nélkül alkalmas.
  • Azok a betegek, akiknek a pontine elváltozásai nem felelnek meg ezeknek a radiográfiai kritériumoknak, akkor jogosultak a WHO II-IV. pontine glioma szövettani megerősítésére.
  • Diffúz vagy multifokális betegségben szenvedő betegek jogosultak; leptomeningealis terjedésben szenvedő betegek jogosultak.
• Életkor A betegnek ≥ 3, de ≤21 évesnek kell lennie a felvétel időpontjában.
• A betegek BSA-értékének ≥ 0,70-2,50-nek kell lennie m2, 120 mg/m2/dózis BID. A betegek BSA-értékének ≥ 0,55-2,80-nak kell lennie m2 80 mg/m2/dózis BID esetén (0,55-1,00 BSA-val rendelkező betegek m2 csak 100 mg AM adagot kap).
• Nyelési képesség A betegnek képesnek kell lennie a tablettát egészben lenyelni.
• Mérhető betegség A páciens MRI-n két dimenzióban mérhető betegséggel kell rendelkeznie ahhoz, hogy alkalmas legyen.
• Korábbi terápia A betegeknek fel kell gyógyulniuk az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból (meghatározásuk < 1. fokozat) a vizsgálatba való felvétel előtt.

Kemoterápia A betegeknek az ismert mieloszuppresszív rákellenes kezelés utolsó adagját legalább 21 nappal a felvétel előtt, vagy nitrozourea esetén legalább 42 nappal meg kell kapniuk.

Vizsgálati/biológiai ügynök

• Biológiai vagy vizsgált szer (antineoplasztikus): A betegnek fel kell gyógyulnia minden, a szerrel potenciálisan összefüggő akut toxicitásból, és legalább 7 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt megkapta az utolsó dózist a vizsgált vagy biológiai szerből.

o Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert.

• Monoklonális antitest-kezelés és ismert, megnyúlt felezési idejű szerek: A betegnek fel kell gyógyulnia minden, a szerrel potenciálisan összefüggő akut toxicitásból, és a vizsgálatba való felvétel előtt ≥ 28 nappal megkapta a szer utolsó adagját.

• Immunterápiák: Azoknál a betegeknél, akik ellenőrzőpont-inhibitorokat vagy más, ismerten pszeudoprogressziós potenciállal rendelkező immunterápiát kaptak, és feltételezték, hogy a daganat progresszióját feltételezték, legalább 3 hónapja az előző immunterápia után, ÉS legalább két MRI-vizsgálatot kell végezniük, legalább 4 hét különbséggel, amelyek igazolják a további progressziót VAGY biopszia a tumor progressziójának megerősítésére VAGY új betegség helye(i).

Sugárzás

A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

• Craniospinalis besugárzás, teljes agy besugárzása, teljes test besugárzása vagy a medence vagy a gerinc ≥ 50%-ának besugárzása ≥ 42 nappal a felvétel előtt.
• Fokális besugárzás ≥ 14 nappal a beiratkozás előtt.
• Helyi palliatív besugárzás az elsődleges daganat progressziójának helyétől eltérő helyen ≥ 14 nappal a felvétel előtt

Őssejt transzplantáció

A páciensnek:

• ≥ 6 hónap telt el az allogén őssejt-transzplantáció óta a beiratkozás előtt, és nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre

• ≥ 3 hónap az autológ őssejt-transzplantáció óta a felvétel előtt

  -- Neurológiai állapot

• A neurológiai hiányosságban szenvedő betegeknél a deficitnek stabilnak kell lennie legalább 7 napig a felvétel előtt.

• A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a rohamok jól kontrolláltak.

  • A Karnofsky Performance Scale (KPS 16 éves kor felett) vagy a Lansky Performance Score (LPS ≤ 16 éves kor esetén) a beiratkozást követő két héten belül értékelt teljesítményének 50-nél nagyobbnak kell lennie.
  • Szervfunkció

A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 109 sejt/l
• Vérlemezkék > 100 x 109 sejt/l (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió)
• Hemoglobin ≥ 8g/dl (transzfúziót kaphat)
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• ALT (SGPT) és AST (SGOT) < a normál intézményi felső határ (ULN) 3-szorosa
• Albumin ≥ 2 g/dl

• A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, az intézményi normál tartományban. Azok a betegek, akik nem az intézményi normál tartományon belül vannak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy GFR (radioizotóp vagy iotalamát) ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 támogatható.

  • Kortikoszteroidok A dexametazont kapó betegeknek a felvétel előtt legalább 7 napig stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük.
  • Növekedési faktorok A betegeknek minden kolóniaképző növekedési faktortól távol kell lenniük a felvétel előtt legalább 7 napig (pl. filgrasztim, szargramosztim vagy eritropoetin). 14 napnak el kell telnie, ha a beteg hosszú hatástartamú készítményt kapott.
  • Terhességmegelőzés A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben kezelik őket ebben a vizsgálatban.
  • Tájékozott beleegyezés A beteg vagy szülő/gondviselő képes megérteni a beleegyezést, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező nyilatkozatot az intézményi irányelveknek megfelelően.
  • HIV-pozitív betegek

A HIV-pozitív betegek a következő kritériumok teljesülése esetén jogosultak:

• Stabil antiretrovirális szerekre
• A CD4-szám 400/mm3 felett van
• Kimutathatatlan vírusterhelés, és
• Opportunista fertőzések esetén nincs szükség profilaktikus gyógyszerekre

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás Terhes nők vagy szoptató anyák nem szerepelnek ebben a vizsgálatban. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatni. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

  • Terhes vagy szoptató nőket kizártak ebből a vizsgálatból a magzati és teratogén nemkívánatos események kockázata miatt, amint azt állatkísérletek mutatták ki.

• Egyidejű betegség

  • Azok a betegek, akik klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben szenvednek (pl. súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg protokollos terápia tolerálhatóságát, további toxicitási kockázatot jelent. vagy zavarná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
  • Bármilyen más rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek.

• Egyidejű gyógyszerek

  • Olyan betegek, akik bármilyen más rákellenes, vizsgálati vagy alternatív kezelésben részesülnek (pl. kannabinoidok) gyógyszeres terápia nem támogatható.

• Foglyok A foglyok ki lesznek zárva ebből a vizsgálatból.
• Részvételi képtelenség Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges utóellenőrzési vizitekre, vagy olyan nyomon követési vizsgálatokat végezni, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez, vagy a gyógyszeradagolási terv, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálati korlátozások betartásához.
• Allergia Olyan betegek, akiknek kórtörténetében hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók fordultak elő.

• Trombózis kockázata

  • Az ismert koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben (pl. von Willebrands-kórban) szenvedő betegek nem jogosultak.
  • Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem a központi vonalhoz kapcsolódó trombózis vagy véralvadást elősegítő rendellenességek (pl. anti-trombin III-hiány, Lupus antikoaguláns) szerepelnek, nem vehetők igénybe.
  • A családban előfordult jelentős trombózis (pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) elsőfokú rokonainál (azaz szülőknél vagy testvéreknél) nem támogathatók.

A családtörténetet a lehető legjobban dokumentálni kell.