INCB7839 bei der Behandlung von Kindern mit rezidivierenden/progressiven hochgradigen Gliomen

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose Patienten mit rezidivierenden/progressiven hochgradigen Gliomen, definiert durch fortschreitende neurologische Anomalien oder Verschlechterung des neurologischen Status, die nicht durch Ursachen erklärt werden können, die nichts mit der Tumorprogression zu tun haben (z. B. Entwöhnung von Antikonvulsiva oder Kortikosteroiden, Elektrolytstörungen, Sepsis, Hyperglykämie usw.), ODER eine 25%ige Erhöhung der zweidimensionalen Messung, wobei als Referenz die kleinste seit der Diagnose aufgezeichnete Krankheitsmessung unter Verwendung der MRI-Sequenz verwendet wird, die den Tumor am besten zeigt, ODER das Auftreten einer neuen/metastasierenden Tumorläsion seit der Diagnose.

  • Zu den in Frage kommenden Diagnosen gehören unter anderem: diffuses intrinsisches pontines Gliom (DIPG), H3K27M-mutiertes diffuses Mittelliniengliom (DMG), Glioblastoma multiforme, anaplastisches Astrozytom und anaplastisches Oligodendrogliom. Rückenmarkstumoren sind mit pathologischer Bestätigung des oben Gesagten förderfähig.
  • Bitte beachten Sie: Patienten mit einem röntgenologisch typischen DIPG zum Zeitpunkt der Diagnose, definiert als ein Tumor mit einem pontinen Epizentrum und einer diffusen Beteiligung von mehr als 2/3 der Pons, sind ohne histologische Bestätigung geeignet.
  • Patienten mit pontinen Läsionen, die diese röntgenologischen Kriterien nicht erfüllen, kommen in Frage, wenn eine histologische Bestätigung eines pontinen Glioms WHO II-IV vorliegt.
  • Patienten mit diffuser oder multifokaler Erkrankung sind geeignet; Patienten mit leptomeningealer Ausbreitung sind geeignet.
• Alter Der Patient muss zum Zeitpunkt der Registrierung ≥ 3, aber ≤ 21 Jahre alt sein.
• BSA Patienten müssen einen BSA ≥ 0,70-2,50 haben m2 für Dosis 120 mg/m2/Dosis BID. Die Patienten müssen eine BSA ≥ 0,55-2,80 haben m2 für Dosis 80 mg/m2/Dosis BID (Patienten mit BSA 0,55-1,00 m2 erhält nur eine 100-mg-AM-Dosis).
• Schluckfähigkeit Der Patient muss Tabletten im Ganzen schlucken können.
• Messbare Erkrankung Der Patient muss eine messbare Erkrankung in zwei Dimensionen im MRT haben, um förderfähig zu sein.
• Vorherige Therapie Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in diese Studie von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert als < Grad 1) aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.

Chemotherapie Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie mindestens 21 Tage vor der Aufnahme oder mindestens 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben.

Untersuchungs-/biologischer Wirkstoff

• Biologikum oder Prüfsubstanz (antineoplastisch): Der Patient muss sich von jeglicher akuten Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Verbindung steht, und seine letzte Dosis des Prüfpräparats oder Biologikums ≥ 7 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.

o Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist.

• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffen mit bekanntermaßen verlängerten Halbwertszeiten: Der Patient muss sich von jeglicher akuten Toxizität, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Zusammenhang steht, erholt haben und seine letzte Dosis des Wirkstoffs ≥ 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben.

• Immuntherapien: Patienten, die Checkpoint-Inhibitoren oder andere Immuntherapien mit bekanntem Potenzial für Pseudoprogression erhalten haben und die eine Tumorprogression angenommen haben, müssen mindestens 3 Monate seit der vorherigen Immuntherapie zurückliegen UND mindestens zwei MRT-Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen haben, die eine weitere Progression zeigen ODER haben eine Biopsie zur Bestätigung der Tumorprogression ODER neue Krankheitsherde.

Strahlung

Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion von:

• Kraniospinale Bestrahlung, Ganzhirnbestrahlung, Ganzkörperbestrahlung oder Bestrahlung von ≥ 50 % des Beckens oder der Wirbelsäule ≥ 42 Tage vor der Einschreibung.
• Fokale Bestrahlung ≥ 14 Tage vor Einschreibung.
• Lokale palliative Bestrahlung an einer anderen Stelle als der Progressionsstelle des primären Tumors ≥ 14 Tage vor der Aufnahme

Stammzelltransplantation

Patient muss sein:

• ≥ 6 Monate seit der allogenen Stammzelltransplantation vor der Einschreibung ohne Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion

• ≥ 3 Monate seit der autologen Stammzelltransplantation vor der Einschreibung

  - Neurologischer Status

• Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 7 Tage vor der Aufnahme stabile Defizite aufweisen.

• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle gut unter Kontrolle sind.

  • Leistungsstatus Karnofsky Performance Scale (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS für ≤ 16 Jahre), bewertet innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung, muss ≥ 50 sein.
  • Organfunktion

Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 109 Zellen/l
• Thrombozyten >100 x 109 Zellen/l (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen)
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT (SGPT) und AST (SGOT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Albumin ≥ 2 g/dl

• Serum-Kreatinin, basierend auf Alter/Geschlecht, wie im institutionellen Normalbereich angegeben. Patienten, die nicht im institutionellen Normalbereich liegen, aber eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder GFR (Radioisotop oder Iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 aufweisen m2 sind förderfähig.

  • Kortikosteroide Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
  • Wachstumsfaktoren Die Patienten müssen vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang von allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren befreit sein (z. Filgrastim, Sargramostim oder Erythropoietin). 14 Tage müssen verstrichen sein, wenn der Patient eine Formulierung mit Langzeitwirkung erhalten hat.
  • Schwangerschaftsverhütung Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.
  • Einverständniserklärung Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einverständniserklärung zu verstehen und ist bereit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den Richtlinien der Einrichtung zu unterzeichnen.
  • HIV-positive Patienten

HIV-positive Patienten sind förderfähig, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Stabil auf ihren antiretroviralen Mitteln
• Haben Sie CD4-Zahlen über 400/mm3
• Nicht nachweisbare Viruslasten und
• Keine Notwendigkeit für prophylaktische Medikamente bei opportunistischen Infektionen

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit Schwangere Frauen oder stillende Mütter sind von dieser Studie ausgeschlossen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

  • Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie aufgrund der Risiken fötaler und teratogener unerwünschter Ereignisse, wie sie in Tierstudien beobachtet wurden, ausgeschlossen.

• Gleichzeitige Erkrankung

  • Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (z. B. schwere Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, setzen sie einem zusätzlichen Toxizitätsrisiko aus oder die Studienverfahren oder -ergebnisse stören würden.
  • Patienten mit anderen aktuellen bösartigen Erkrankungen.

• Begleitmedikation

  • Patienten, die andere Krebsmedikamente, Prüfpräparate oder Alternativen (z. Cannabinoide) medikamentöse Therapie sind nicht förderfähig.

• Gefangene Gefangene werden von dieser Studie ausgeschlossen.
• Unfähigkeit zur Teilnahme Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zu den erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien durchzuführen, die erforderlich sind, um die Toxizität der Therapie zu beurteilen oder den Verabreichungsplan, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten.
• Allergie Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.

• Thromboserisiko

  • Patienten mit bekannter Koagulopathie oder Blutungsstörung (z. B. von-Willebrand-Krankheit) sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht zentralvenös bedingten Thrombosen oder Erkrankungen, die die Gerinnung fördern (z. B. Anti-Thrombin-III-Mangel, Lupus-Antikoagulans) sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Signifikante Thrombose in der Familie (d. h. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) bei Verwandten ersten Grades (d. h. Eltern oder Geschwister) sind nicht förderfähig.

Die Familienanamnese muss nach bestem Wissen dokumentiert werden.