INCB7839 i behandling av barn med tilbakevendende/progressive høygradige gliomer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk diagnose Pasienter med tilbakevendende/progressive høygradige gliomer, som definert av progressive nevrologiske abnormiteter eller forverret nevrologisk status som ikke er forklart av årsaker som ikke er relatert til tumorprogresjon (f.eks. krampestillende eller kortikosteroidavvenning, elektrolyttforstyrrelser, sepsis, hyperglykemi osv.), en økning på 25 % i den todimensjonale målingen, og tar som referanse den minste sykdomsmålingen som er registrert siden diagnosen ved bruk av MR-sekvensen som best viser tumor, ELLER utseendet til en ny/metastatisk tumorlesjon siden diagnosen.

  • Kvalifiserte diagnoser inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: diffust intrinsisk pontint gliom (DIPG), H3K27M-mutant diffust midtlinjegliom (DMG), glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom og anaplastisk oligodendrogliom. Ryggmargssvulster er kvalifisert med patologisk bekreftelse av ovennevnte.
  • Vennligst merk: pasienter med en radiografisk typisk DIPG ved diagnose, definert som en svulst med et pontinert episenter og diffus involvering av mer enn 2/3 av ponsene, er kvalifisert uten histologisk bekreftelse.
  • Pasienter med pontine lesjoner som ikke oppfyller disse radiografiske kriteriene vil være kvalifisert dersom det er histologisk bekreftelse av pontine gliom WHO II-IV.
  • Pasienter med diffus eller multifokal sykdom er kvalifisert; pasienter med leptomeningeal spredning er kvalifisert.
• Alder Pasienten må være ≥ 3 men ≤ 21 år gammel på registreringstidspunktet.
• BSA Pasienter må ha en BSA ≥ 0,70-2,50 m2 for dose 120 mg/m2/dose BID. Pasienter må ha en BSA ≥ 0,55-2,80 m2 for dose 80 mg/m2/dose BID (pasienter som har BSA 0,55-1,00 m2 vil kun motta 100 mg AM-dose).
• Evne til å svelge Pasienten må kunne svelge tabletter hele.
• Målbar sykdom Pasienten må ha målbar sykdom i to dimensjoner på MR for å være kvalifisert.
• Tidligere terapi Pasienter må ha kommet seg etter de akutte behandlingsrelaterte toksisitetene (definert som < grad 1) av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de ble registrert i denne studien.

Kjemoterapi Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv kreftbehandling minst 21 dager før innmelding eller minst 42 dager hvis nitrosourea.

Undersøkende/biologisk agent

• Biologisk eller undersøkelsesmiddel (anti-neoplastisk): Pasienten må ha kommet seg etter enhver akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av undersøkelsesmidlet eller biologisk middel ≥ 7 dager før studieregistrering.

o For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår.

• Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid: Pasienten må ha kommet seg etter eventuell akutt toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av midlet ≥ 28 dager før studieregistrering.

• Immunterapi: Pasienter som har mottatt sjekkpunkthemmere eller andre immunterapier med kjent potensial for pseudoprogresjon og som har antatt tumorprogresjon, må være minst 3 måneder fra tidligere immunterapi OG ha minst to MR-skanninger med minst 4 ukers mellomrom som viser ytterligere progresjon ELLER ha en biopsi for å bekrefte svulstprogresjon ELLER ha nye(n) sykdomssted(er).

Stråling

Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

• Kraniospinal bestråling, helhjernestråling, bestråling av hele kroppen eller stråling til ≥ 50 % av bekkenet eller ryggraden ≥ 42 dager før registrering.
• Fokal bestråling ≥ 14 dager før påmelding.
• Lokal palliativ bestråling til et annet sted enn primært tumorprogresjonssted ≥ 14 dager før registrering

Stamcelletransplantasjon

Pasienten må være:

• ≥ 6 måneder siden allogen stamcelletransplantasjon før registrering uten tegn på aktiv graft vs. vertssykdom

• ≥ 3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon før registrering

  -- Nevrologisk status

• Pasienter med nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 7 dager før innskrivning.

• Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert.

  • Ytelsesstatus Karnofsky Performance Scale (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen to uker etter påmelding må være ≥ 50.
  • Organfunksjon

Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109 celler/L
• Blodplater >100 x 109 celler/L (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager)
• Hemoglobin ≥ 8g/dl (kan motta transfusjoner)
• Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Albumin ≥ 2 g/dL

• Serumkreatinin basert på alder/kjønn som angitt i institusjonelt normalområde. Pasienter som ikke er innenfor institusjonelt normalområde, men som har en 24-timers kreatininclearance eller GFR (radioisotop eller iothalamat) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 er kvalifisert.

  • Kortikosteroider Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før registrering.
  • Vekstfaktorer Pasienter må være fri for alle kolonidannende vekstfaktorer i minst 7 dager før registrering (f.eks. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin). 14 dager må ha gått dersom pasienten fikk en langtidsvirkende formulering.
  • Graviditetsforebygging Pasienter i fruktbar alder eller far til barn må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien.
  • Informert samtykke Pasienten eller foreldre/foresatte er i stand til å forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • HIV-positive pasienter

HIV-positive pasienter er kvalifisert hvis følgende kriterier er oppfylt:

• Stabil på deres antiretrovirale midler
• Har CD4-tall over 400/mm3
• Uoppdagelige virusbelastninger, og
• Ikke behov for profylaktiske medisiner for opportunistiske infeksjoner

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming Gravide kvinner eller ammende mødre er ekskludert fra denne studien. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

  • Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av risiko for føtale og teratogene bivirkninger som sett i dyrestudier.

• Samtidig sykdom

  • Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (f.eks. alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, setter dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
  • Pasienter med andre aktuelle maligniteter.

• Samtidige medisiner

  • Pasienter som mottar andre anti-kreft, undersøkelser eller alternativer (f.eks. cannabinoider) medikamentell behandling er ikke kvalifisert.

• Fanger Fanger vil bli ekskludert fra denne studien.
• Manglende evne til å delta Pasienter som etter etterforskerens oppfatning ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Allergi Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning.

• Tromboserisiko

  • Pasienter med kjent koagulopati eller blødningsforstyrrelse (f.eks. von Willebrands sykdom) er ikke kvalifisert.
  • Pasienter med en historie med ikke-sentrallinjerelatert trombose eller lidelser som fremmer koagulering (f.eks. anti-trombin III-mangel, lupus-antikoagulant) er ikke kvalifisert.
  • Betydelig familiehistorie med trombose (dvs. dyp venøs trombose eller lungeemboli) hos en førstegrads slektning (dvs. foreldre eller søsken) er ikke kvalifisert.

Familiehistorie skal dokumenteres så langt den er kjent.