Leikkauksen ja vartioimusolmukkeiden dissektion poisjättäminen kliinisesti alhaisen riskin HER2-positiivisessa rintasyövässä, jossa on korkea HER2-riippuvuus ja täydellinen vaste tavanomaisen anti-HER2-pohjaisen neoadjuvanttihoidon jälkeen (ELPIS-tutkimus) (ELPIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat histologisesti vahvistetun rintasyövän diagnoosin sisältävän tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä vähintään 40-vuotiaita.

• Osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen protokollan TAI mukaisesti
  2. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu noudattamaan protokollan mukaisia ​​ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

• Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintojen adenokarsinooma, jolla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

  • HER2-positiivinen tila paikallisella määrityksellä vuoden 2018 American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists -ohjeiden mukaan.
  • PAM50 HER2-rikastettu alatyyppi ja ERBB2-korkea ennalta määritetty raja-arvo keskitetyn määrityksen mukaan.
  • Unifocal invasiivinen karsinooma: vain yksi invasiivinen fokus voidaan havaita (kasvainkohta, joka sisältää tai ei sisällä in situ -komponenttia)
  • Kasvaimen suurin halkaisija ≤2 cm rintojen magneettikuvauksen mukaan.
  • Ei solmukohtaa (esim. cN0). Kaikista epäilyttävistä kainalosolmukkeista ultraäänellä on otettava biopsia. Jos biopsia tai hienoneulainen aspiraatio on negatiivinen kasvainsolujen suhteen, potilas on kelvollinen.
  • Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (M0) rutiininomaisen kliinisen arvioinnin perusteella.
• Potilaalla on oltava tiedossa estrogeenireseptorin ja progesteronireseptorin tila paikallisesti määritettynä ennen tutkimukseen saapumista
• Soveltuu taksaanihoitoon
• Potilaan halukkuus jättää leikkaus pois, jos kaikki kriteerit täyttyvät neoadjuvanttihoidon jälkeen
• Arvioitu elinajanodote vähintään 5 vuotta rintasyövän diagnoosista riippumatta.
• Rintasyöpä kelvollinen primaarileikkaukseen
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ytimen. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudoslohkot ovat pakollisia. Saatavilla esikäsittely Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu ydinbiopsia, joka voidaan arvioida PAM50:lle tai mahdollisuus saada sellainen.
• Itäisen onkologian osuuskunnan suoritustaso on 0–1. Itäisen onkologiaosuuskunnan arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen jakopäivää
• Kyky ja halu noudattaa opintokäyntejä, hoitoa, testejä ja noudattaa protokollaa.
• Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• On saanut aikaisempaa syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, tai hoitoa primaariseen invasiiviseen rintasyöpään.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin trastutsumabin, pertutsumabin, TDM1:n tai paklitakselin apuaineille.
• Kliininen vaihe II, III tai IV
• Aiempi sädehoito ipsilateraalisessa rinnassa tai kainalossa
• Ipsilateraalisen kainalon leikkauksen historia
• Kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä
• Infiltroiva lobulaarinen karsinooma.
• Monikeskinen tai multifokaalinen rintasyöpä, joka määritellään kahden tai useamman syöpäpesäkkeen esiintymiseksi saman rinnan samassa tai eri neljänneksissä.
• Potilaat, joille on tehty sentinelliimusolmukkeiden biopsia ennen tutkimushoitoa.

• Potilaalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiempi sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
  • Dokumentoitu kardiomyopatia.
  • Potilaan vasemman kammion ejektiofraktio on < 55 % lähtötilanteessa Multiple Gated -kuvauksella tai kaikukardiogrammilla määritettynä.
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen eteiskammiokatkos)
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkkikuolema tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai jokin seuraavista: o Torsades de Pointen riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
  • Korjattu QT > 500 ms tai johtumishäiriö edellisten 12 kuukauden aikana.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on aiempi rintasyöpä, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanoomainen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole täydellisessä remissiossa ilman hoitoa vähintään 5 vuoden ajan, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on ollut muita muita kuin rintasyöpiä 5 vuoden sisällä ja joiden uusiutumisriskin katsotaan olevan erittäin pieni tutkijan arvion mukaan (esimerkiksi leikkauksella hoidettu papillaarinen kilpirauhassyöpä), kelpoisuudesta on keskusteltava Study Medical Monitorin kanssa.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita.
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (määritelty hepatiitti C -viruksen RNA:ksi havaittu). Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielipide.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 7 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

• Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä seuraavia lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

  • Kaikki kielletyt lääkkeet trastutsumabin, pertutsumabin tai paklitakselin etiketin mukaan.
  • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet, ravintolisät.