Pominięcie operacji i wycięcie węzła wartowniczego w raku piersi HER2-dodatnim klinicznie niskiego ryzyka z dużym uzależnieniem od HER2 i całkowitą odpowiedzią po standardowej terapii neoadjuwantowej opartej na anty-HER2 (badanie ELPIS) (ELPIS)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestniczki, które w dniu podpisania formularza świadomej zgody ukończyły co najmniej 40 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem raka piersi.

• Uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym w rozumieniu protokołu LUB
  2. Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole w okresie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

• Potwierdzony histologicznie inwazyjny gruczolakorak piersi, posiadający wszystkie następujące cechy:

  • Status HER2-dodatni na podstawie lokalnego oznaczenia zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists z 2018 r.
  • Podtyp PAM50 wzbogacony w HER2 i wysoki w ERBB2 jako predefiniowana wartość odcięcia zgodnie z oznaczeniem centralnym.
  • Jednoogniskowy rak inwazyjny: można zaobserwować tylko 1 ognisko inwazyjne (ognisko guza zawierające składnik in situ lub nie)
  • Największa średnica guza ≤2 cm zdefiniowana na podstawie rezonansu magnetycznego piersi.
  • Brak zajęcia węzłów chłonnych (tj. cN0). Każdy podejrzany węzeł pachowy w badaniu ultrasonograficznym musi zostać poddany biopsji. Jeśli biopsja lub aspiracja cienkoigłowa jest ujemna na obecność komórek nowotworowych, pacjent kwalifikuje się.
  • Brak dowodów na odległe przerzuty (M0) w rutynowej ocenie klinicznej.
• Pacjent musi mieć znany lokalnie status receptora estrogenowego i progesteronowego przed włączeniem do badania
• Kwalifikuje się do terapii taksanami
• Gotowość chorego do rezygnacji z operacji, jeśli po leczeniu neoadjuwantowym spełnione są wszystkie kryteria
• Szacowana oczekiwana długość życia co najmniej 5 lat niezależnie od rozpoznania raka piersi.
• Rak piersi kwalifikujący się do pierwotnej operacji
• Dostarczono archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskany rdzeń. Bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie są obowiązkowe. Dostępna obróbka wstępna Biopsja gruboigłowa utrwalona w formalinie, zatopiona w parafinie z oceną PAM50 lub możliwość jej uzyskania.
• Mieć status wydajności Grupy Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej od 0 do 1. Ocena Grupy Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej ma zostać przeprowadzona w ciągu 7 dni przed datą przydziału
• Zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych, leczenia, badań i przestrzegania protokołu.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta zdolna do zajścia w ciążę, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Otrzymała wcześniej terapię przeciwnowotworową, w tym leki eksperymentalne, lub leczenie pierwotnego inwazyjnego raka piersi.
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą trastuzumabu, pertuzumabu, TDM1 lub paklitakselu.
• Stopień kliniczny II, III lub IV
• Historia radioterapii w piersi lub pachach po tej samej stronie
• Historia operacji pachy po tej samej stronie
• Obustronny inwazyjny rak piersi
• Naciekający rak zrazikowy.
• Wieloośrodkowy lub wieloogniskowy rak piersi, definiowany jako obecność dwóch lub więcej ognisk raka w tej samej lub różnych kwadrantach tej samej piersi.
• Pacjenci, którzy przeszli biopsję węzła wartowniczego przed leczeniem w ramach badania.

• Pacjent ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych:

  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania) lub objawowego zapalenia osierdzia w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association III-IV).
  • Udokumentowana kardiomiopatia.
  • Pacjent ma wyjściową frakcję wyrzutową lewej komory < 55%, co określono za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami lub echokardiogramu.
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok Mobitza typu II i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia)
  • Zespół długiego odstępu QT lub idiopatyczna nagła śmierć w wywiadzie rodzinnym lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych: o Czynniki ryzyka Torsades de Pointe, w tym nieskorygowana hipokaliemia lub hipomagnezemia, niewydolność serca w wywiadzie lub klinicznie istotna/objawowa bradykardia w wywiadzie
  • Skorygowany odstęp QT > 500 ms lub nieprawidłowość przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z wywiadem raka piersi są wykluczeni. Wykluczone są pacjentki z jakimkolwiek innym nowotworem w wywiadzie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji bez leczenia przez co najmniej 5 lat. W przypadku pacjentek, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory inne niż piersi, u których ryzyko nawrotu jest uważane za bardzo niskie w ocenie badacza (na przykład rak brodawkowaty tarczycy leczony chirurgicznie), kwalifikowalność należy omówić z Monitorem medycznym badania.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany.
• Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B (definiowaną jako reaktywna antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowaną jako wykrycie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C). Uwaga: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego.

• Pacjenci obecnie przyjmujący następujące leki, których nie można odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

  • Wszelkie zabronione leki zgodnie z etykietą trastuzumabu, pertuzumabu lub paklitakselu.
  • Preparaty/leki ziołowe, suplementy diety.