Sebészeti beavatkozás és őrszem nyirokcsomó disszekció elhagyása klinikailag alacsony kockázatú HER2-pozitív emlőrákban, magas HER2-függőséggel és teljes válaszlépéssel a standard anti-HER2-alapú neoadjuváns terápia után (ELPIS-vizsgálat) (ELPIS)

Bevételi kritériumok:

• Olyan női résztvevők, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 40 évesek, szövettanilag megerősített mellrák diagnózissal.

• Az a résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

  1. Nem a protokollban meghatározott fogamzóképes nő VAGY
  2. Fogamzóképes korú nő, aki vállalja, hogy betartja a protokollban szereplő fogamzásgátló útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 7 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz.

• Szövettanilag igazolt invazív emlő adenokarcinóma, a következő jellemzők mindegyikével:

  • HER2-pozitív állapot helyi meghatározással a 2018-as American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists irányelvei szerint.
  • PAM50 HER2-vel dúsított altípus és ERBB2-magas az előre definiált küszöbérték a központi meghatározás szerint.
  • Unifokális invazív karcinóma: csak 1 invazív fókusz figyelhető meg (az in situ komponenst tartalmazó vagy nem tartalmazó tumorfókusz)
  • A daganat legnagyobb átmérője ≤2 cm, az emlő mágneses rezonancia képalkotása alapján.
  • Nincs csomóponti érintettség (pl. cN0). Ultrahanggal minden gyanús hónaljcsomót biopsziával kell venni. Ha a biopszia vagy a finomtűs aspiráció daganatsejtekre nézve negatív, a beteg jogosult.
  • A rutin klinikai értékelés alapján nincs bizonyíték távoli metasztázisra (M0).
• A vizsgálatba való belépés előtt a betegnek ismert ösztrogénreceptor és progeszteronreceptor státuszát lokálisan kell meghatározni
• Alkalmas taxán terápiára
• A beteg hajlandósága a műtét elhagyására, ha minden kritérium teljesül a neoadjuváns terápia után
• A becsült élettartam legalább 5 év, függetlenül az emlőrák diagnózisától.
• Elsődleges műtétre alkalmas emlőrák
• Archív tumorszövetmintát vagy újonnan kapott magot biztosítottak. Formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott szövetblokkok kötelezőek. Rendelkezésre álló előkezelés Formalinnal fixált, paraffinba ágyazott magbiopszia PAM50-re értékelhető, vagy annak beszerzésének lehetősége.
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményének státusza 0-1.
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi látogatásoknak, a kezeléseknek, a vizsgálatoknak és a protokollnak való megfelelésre.
• Rendelkezik a protokollban meghatározott megfelelő szervműködéssel. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nő, akinek a vizelet terhességi tesztje pozitív a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Korábban rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket, vagy az elsődleges invazív emlőrák kezelésében.
• A trastuzumab, pertuzumab, TDM1 vagy paklitaxel bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység.
• II., III. vagy IV. klinikai stádium
• Az ipsilaterális mellben vagy hónaljban végzett sugárkezelés anamnézisében
• Az ipsilaterális hónalj műtéteinek története
• Kétoldali invazív emlőrák
• Beszűrődő lobuláris karcinóma.
• Multicentrikus vagy multifokális emlőrák, amelyet két vagy több rákgóc jelenléteként határoznak meg ugyanazon emlő azonos vagy különböző negyedeiben.
• Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelés előtt őrszemnyirokcsomó-biopsziát végeztek.

• A betegnek aktív szívbetegsége van, vagy kórtörténetében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét:

  • A szűrést megelőző 12 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a koszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében.
  • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV).
  • Dokumentált kardiomiopátia.
  • A beteg bal kamrai ejekciós frakciója <55% a kiinduláskor, Multiple Gated felvételi vizsgálattal vagy echocardiogrammal meghatározva.
  • Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú atrioventricularis blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú atrioventricularis blokk)
  • Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike: o Torsades de Pointe kockázati tényezői, beleértve a nem korrigált hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia.
  • Korrigált QT > 500 msec vagy vezetési rendellenesség az előző 12 hónapban.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Azok a betegek, akiknek kórelőzményében emlőrák szerepel, kizárt. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját), kivéve, ha teljes remisszióban vannak, és legalább 5 évig nem részesültek terápiában, kizárásra kerültek. Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében 5 éven belül más, nem emlőrákos megbetegedések szerepelnek, és akiknél a kiújulás kockázata a vizsgáló megítélése szerint nagyon alacsony (például műtéttel kezelt papilláris pajzsmirigyrák), a jogosultságot a Study Medical Monitor munkatársával kell megvitatni.
• Ismert emberi immunhiány vírus története. Megjegyzés: HIV-teszt nem szükséges.
• Ismert Hepatitis B (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy ismert aktív Hepatitis C vírus (a Hepatitis C vírus RNS kimutatása) fertőzése ismert. Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C vizsgálatra nincs szükség.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálati alanynak, hogy részt vegyen, a kezelő vizsgáló véleményét.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.

• Azok a betegek, akik jelenleg a következő gyógyszereket szedik, amelyek a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem szakíthatók meg:

  • Bármilyen tiltott gyógyszer a trastuzumab, pertuzumab vagy paclitaxel címkéje szerint.
  • Növényi készítmények/gyógyszerek, étrend-kiegészítők.