Vynechání chirurgického zákroku a disekce sentinelové lymfatické uzliny u klinicky nízkorizikového HER2pozitivního karcinomu prsu s vysokou závislostí na HER2 a kompletní odpovědí po standardní neoadjuvantní terapii na bázi anti-HER2 (zkouška ELPIS) (ELPIS)

Kritéria pro zařazení:

• Účastnice, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 40 let s histologicky potvrzenou diagnózou rakoviny prsu.

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku, jak je definováno v protokolu OR
  2. Žena ve fertilním věku, která souhlasí s tím, že bude během léčebného období a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studované léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci v protokolu
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.

• Histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom prsu se všemi následujícími charakteristikami:

  • HER2-pozitivní stav podle místního stanovení podle 2018 American Society of Clinical Oncology //pokynů College of American Pathologists.
  • PAM50 HER2-obohacený subtyp a ERBB2-high jako předem definovaný limit podle centrálního stanovení.
  • Unifokální invazivní karcinom: lze pozorovat pouze 1 invazivní ložisko (nádorové ložisko obsahující nebo neobsahující složku in situ)
  • Největší průměr nádoru ≤2 cm, jak je definováno zobrazením magnetickou rezonancí prsu.
  • Žádné postižení uzlin (tj. cN0). Každý podezřelý axilární uzel ultrazvukem musí být biopsie. Pokud je biopsie nebo aspirace tenkou jehlou negativní na nádorové buňky, pacient je způsobilý.
  • Žádné známky vzdálené metastázy (M0) při běžném klinickém hodnocení.
• Pacientka musí mít před vstupem do studie lokálně zjištěný stav estrogenového receptoru a progesteronového receptoru
• Vhodné pro taxanovou terapii
• Ochota pacientky vynechat operaci při splnění všech kritérií po neoadjuvantní terapii
• Odhadovaná délka života nejméně 5 let bez ohledu na diagnózu rakoviny prsu.
• Rakovina prsu vhodná k primární operaci
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získané jádro. Tkáňové bloky fixované ve formalínu a zalité v parafínu jsou povinné. Dostupná předléčba Biopsie jádra fixovaná ve formalínu, zalitá v parafínu, vyhodnotitelná na PAM50 nebo možnost ji získat.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1. Hodnocení Eastern Cooperative Oncology Group je třeba provést do 7 dnů před datem přidělení
• Schopnost a ochota dodržovat studijní návštěvy, léčbu, testování a dodržovat protokol.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku, která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Podstoupil předchozí protinádorovou léčbu, včetně zkoumaných látek, nebo léčbu primárního invazivního karcinomu prsu.
• Známá hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku trastuzumabu, pertuzumabu, TDM1 nebo paklitaxelu.
• Klinické stadium II, III nebo IV
• Anamnéza radioterapie v ipsilaterálním prsu nebo axile
• Historie operace ipsilaterální axily
• Bilaterální invazivní karcinom prsu
• Infiltrující lobulární karcinom.
• Multicentrická nebo multifokální rakovina prsu, definovaná jako přítomnost dvou nebo více ložisek rakoviny ve stejném nebo různých kvadrantech stejného prsu.
• Pacienti, kteří před studijní léčbou podstoupili biopsii sentinelové lymfatické uzliny.

• Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo má v anamnéze srdeční dysfunkci včetně některého z následujících:

  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 12 měsíců před screeningem.
  • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association).
  • Dokumentovaná kardiomyopatie.
  • Pacient má ejekční frakci levé komory < 55 % na začátku, jak bylo stanoveno skenováním vícenásobným hradlem nebo echokardiogramem.
  • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a atrioventrikulární blok třetího stupně)
  • Syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu nebo některý z následujících: o Rizikové faktory pro Torsades de Pointe včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, anamnéza srdečního selhání nebo anamnéza klinicky významné/symptomatické bradykardie
  • Korigovaný QT > 500 ms nebo abnormalita vedení v předchozích 12 měsících.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Pacientky s anamnézou rakoviny prsu jsou vyloučeny. Pacienti s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku), pokud nejsou v kompletní remisi bez terapie po dobu minimálně 5 let, jsou vyloučeni. U pacientek s anamnézou jiných nekarcinomů prsu během 5 let, u nichž je podle posouzení zkoušejícího považováno za velmi nízké riziko recidivy (například papilární karcinom štítné žlázy léčený chirurgickým zákrokem), je třeba projednat způsobilost se Study Medical Monitor.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience. Poznámka: Nevyžaduje se žádné testování na HIV.
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako detekce RNA viru hepatitidy C). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zmást výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, názor ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 7 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.

• Pacienti v současné době užívající následující léky, které nelze přerušit 7 dní před zahájením léčby:

  • Jakékoli zakázané léky podle štítku s trastuzumabem, pertuzumabem nebo paklitaxelem.
  • Bylinné přípravky/léky, doplňky stravy.