Omission de la chirurgie et dissection des ganglions lymphatiques sentinelles dans le cancer du sein HER2 positif à faible risque clinique avec forte dépendance à HER2 et réponse complète après un traitement néoadjuvant standard à base d'anti-HER2 (essai ELPIS) (ELPIS)

Critère d'intégration:

• Participants féminins âgés d'au moins 40 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de cancer du sein.

• Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  1. Pas une femme en âge de procréer tel que défini dans le protocole OU
  2. Une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils contraceptifs du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.

• Adénocarcinome invasif du sein histologiquement confirmé, présentant toutes les caractéristiques suivantes :

  • Statut HER2 positif par détermination locale selon les directives 2018 de l'American Society of Clinical Oncology // College of American Pathologists.
  • PAM50 sous-type enrichi en HER2 et ERBB2-high comme seuil prédéfini selon la détermination centrale.
  • Carcinome invasif unifocal : seul 1 foyer invasif peut être observé (le foyer tumoral contenant ou non une composante in situ)
  • Diamètre le plus grand de la tumeur ≤ 2 cm tel que défini par l'imagerie par résonance magnétique du sein.
  • Aucune atteinte ganglionnaire (c.-à-d. cN0). Tout ganglion axillaire suspect à l'échographie doit être biopsié. Si la biopsie ou la ponction à l'aiguille fine est négative en cellules tumorales, le patient est éligible.
  • Aucune preuve de métastase à distance (M0) par évaluation clinique de routine.
• Le patient doit avoir un statut connu des récepteurs des œstrogènes et des récepteurs de la progestérone déterminé localement avant l'entrée à l'étude
• Admissible à la thérapie par les taxanes
• Volonté du patient d'omettre la chirurgie si tous les critères sont remplis après le traitement néoadjuvant
• Espérance de vie estimée à au moins 5 ans, quel que soit le diagnostic de cancer du sein.
• Cancer du sein éligible à la chirurgie primaire
• Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral d'archive ou un noyau nouvellement obtenu. Des blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine sont obligatoires. Prétraitement disponible Biopsie au trocart fixée au formol et incluse en paraffine évaluable pour PAM50 ou possibilité d'en obtenir une.
• Avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est de 0 à 1. L'évaluation du groupe d'oncologie coopérative de l'Est doit être effectuée dans les 7 jours précédant la date d'attribution
• Capacité et volonté de se conformer aux visites d'étude, au traitement, aux tests et de se conformer au protocole.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Une femme en âge de procréer qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux, y compris des agents expérimentaux, ou un traitement pour un cancer du sein invasif primaire.
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients du trastuzumab, du pertuzumab, du TDM1 ou du paclitaxel.
• Stade clinique II, III ou IV
• Antécédents de radiothérapie dans le sein homolatéral ou l'aisselle
• Antécédents de chirurgie de l'aisselle homolatérale
• Cancer du sein invasif bilatéral
• Carcinome lobulaire infiltrant.
• Cancer du sein multicentrique ou multifocal, défini comme la présence de deux ou plusieurs foyers de cancer dans le même quadrant ou dans des quadrants différents du même sein.
• Patients ayant subi une biopsie du ganglion sentinelle avant le traitement à l'étude.

• Le patient a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronaire ou stenting) ou péricardite symptomatique dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association).
  • Cardiomyopathie documentée.
  • Le patient a une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 55 % au départ, telle que déterminée par un scanner d'acquisition multiple ou un échocardiogramme.
  • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de haut grade (p. bloc bifasciculaire, Mobitz type II et bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré)
  • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou de syndrome du QT long congénital ou l'un des éléments suivants : o Facteurs de risque de torsades de pointe, y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique
  • QT corrigé > 500 msec ou anomalie de conduction au cours des 12 mois précédents.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein sont exclues. Les patientes ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus), à moins qu'elles ne soient en rémission complète sans traitement depuis au moins 5 ans, sont exclues. Pour les patientes ayant des antécédents d'autres cancers non mammaires dans les 5 ans et considérées comme présentant un très faible risque de récidive selon le jugement de l'investigateur (par exemple, cancer papillaire de la thyroïde traité par chirurgie), l'éligibilité doit être discutée avec le moniteur médical de l'étude.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine. Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du virus de l'hépatite C est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, à l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement d'essai.

• Patients prenant actuellement les médicaments suivants, qui ne peuvent pas être interrompus 7 jours avant le début du traitement :

  • Tout médicament interdit selon l'étiquette du trastuzumab, du pertuzumab ou du paclitaxel.
  • Préparations/médicaments à base de plantes, compléments alimentaires.