Omisión de cirugía y disección de ganglio linfático centinela en cáncer de mama positivo para HER2 de bajo riesgo clínico con alta adicción a HER2 y una respuesta completa después de la terapia neoadyuvante estándar basada en anti-HER2 (ensayo ELPIS) (ELPIS)

Criterios de inclusión:

• Mujeres participantes que tengan al menos 40 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama.

• Una participante es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No es una mujer en edad fértil como se define en el protocolo O
  2. Una mujer en edad fértil que acepta seguir la guía anticonceptiva del protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Adenocarcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente, con todas las características siguientes:

  • Estado HER2 positivo por determinación local de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica //Colegio de Patólogos Estadounidenses de 2018.
  • PAM50 Subtipo enriquecido en HER2 y alto en ERBB2 como punto de corte predefinido según la determinación central.
  • Carcinoma invasor unifocal: solo se puede observar 1 foco invasivo (el foco tumoral con o sin componente in situ)
  • Diámetro mayor del tumor ≤2 cm según lo definido por resonancia magnética de mama.
  • Sin afectación ganglionar (es decir, cN0). Cualquier ganglio axilar sospechoso por ecografía debe ser biopsiado. Si la biopsia o la aspiración con aguja fina es negativa de células tumorales, el paciente es elegible.
  • No hay evidencia de metástasis a distancia (M0) por evaluación clínica de rutina.
• El paciente debe tener un estado conocido del receptor de estrógeno y del receptor de progesterona determinado localmente antes del ingreso al estudio
• Elegible para terapia con taxanos
• Voluntad del paciente de omitir la cirugía si se cumplen todos los criterios después de la terapia neoadyuvante
• Esperanza de vida estimada de al menos 5 años independientemente del diagnóstico de cáncer de mama.
• Cáncer de mama elegible para cirugía primaria
• Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o un núcleo recién obtenido. Los bloques de tejido embebidos en parafina y fijados en formol son obligatorios. Pretratamiento disponible Biopsia central incluida en parafina y fijada en formalina evaluable para PAM50 o posibilidad de obtenerla.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0 a 1. La evaluación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación
• Capacidad y disposición para cumplir con las visitas de estudio, tratamiento, pruebas y para cumplir con el protocolo.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en el protocolo. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia anticancerígena previa, incluidos agentes en investigación, o tratamiento para cáncer de mama invasivo primario.
• Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes de trastuzumab, pertuzumab, TDM1 o paclitaxel.
• Estadio clínico II, III o IV
• Antecedentes de radioterapia en la mama ipsilateral o axila
• Historia de la cirugía de la axila ipsilateral
• Cáncer de mama invasivo bilateral
• Carcinoma lobulillar infiltrante.
• Cáncer de mama multicéntrico o multifocal, definido como la presencia de dos o más focos de cáncer en el mismo o en diferentes cuadrantes de la misma mama.
• Pacientes que se hayan sometido a una biopsia de ganglio linfático centinela antes del tratamiento del estudio.

• El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o un historial de disfunción cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 12 meses anteriores a la selección.
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association).
  • Miocardiopatía documentada.
  • El paciente tiene una Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 55 % al inicio del estudio, según lo determinado por exploración de adquisición sincronizada múltiple o ecocardiograma.
  • Arritmias cardíacas significativas desde el punto de vista clínico (p. taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo auriculoventricular de tercer grado)
  • Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito o cualquiera de los siguientes: o Factores de riesgo de Torsades de Pointe, que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática
  • QT corregido > 500 mseg o anomalía de conducción en los últimos 12 meses.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Se excluyen pacientes con antecedentes de cáncer de mama previo. Se excluyen los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa sin tratamiento durante un mínimo de 5 años. Para pacientes con antecedentes de otros cánceres que no sean de mama dentro de los 5 años y considerados de muy bajo riesgo de recurrencia según el criterio del investigador (por ejemplo, cáncer papilar de tiroides tratado con cirugía), la elegibilidad debe discutirse con Study Medical Monitor.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de la Inmunodeficiencia Humana. Nota: No se requiere prueba de VIH.
• Tiene un historial conocido de infección por hepatitis B (definida como reactiva al antígeno de superficie de la hepatitis B) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como detección del ARN del virus de la hepatitis C). Nota: no se requieren pruebas para Hepatitis B y Hepatitis C.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el sujeto participar, en la opinión del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 7 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba.

• Pacientes que actualmente toman los siguientes medicamentos, que no se pueden interrumpir 7 días antes del inicio del tratamiento:

  • Cualquier medicamento prohibido según la etiqueta de trastuzumab, pertuzumab o paclitaxel.
  • Preparaciones/medicamentos a base de hierbas, suplementos dietéticos.