Weglaten van chirurgie en schildwachtklierdissectie bij HER2-positieve borstkanker met klinisch laag risico met hoge HER2-verslaving en een volledige respons na standaard op anti-HER2 gebaseerde neoadjuvante therapie (ELPIS-onderzoek) (ELPIS)

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke deelnemers die ten minste 40 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het toestemmingsformulier met een histologisch bevestigde diagnose van borstkanker.

• Een deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd zoals gedefinieerd in het OK-protocol
  2. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

• Histologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de borst, met alle volgende kenmerken:

  • HER2-positieve status door lokale bepaling volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology // College of American Pathologists uit 2018.
  • PAM50 HER2-verrijkt subtype en ERBB2-hoog als vooraf gedefinieerde grens volgens centrale bepaling.
  • Unifocaal invasief carcinoom: er kan slechts 1 invasieve focus worden waargenomen (de tumorfocus die al dan niet een in situ-component bevat)
  • Tumor grootste diameter ≤2 cm zoals gedefinieerd door magnetische resonantiebeeldvorming van de borst.
  • Geen nodale betrokkenheid (d.w.z. cN0). Elke verdachte axillaire knoop door middel van echografie moet worden gebiopteerd. Als de biopsie of de aspiratie met de fijne naald negatief is voor tumorcellen, komt de patiënt in aanmerking.
  • Geen bewijs van metastase op afstand (M0) door routinematige klinische beoordeling.
• De patiënt moet een bekende oestrogeenreceptor- en progesteronreceptorstatus hebben die lokaal is bepaald voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geschikt voor taxaantherapie
• Bereidheid van de patiënt om chirurgie achterwege te laten als aan alle criteria is voldaan na neoadjuvante therapie
• Geschatte levensverwachting van ten minste 5 jaar, ongeacht de diagnose borstkanker.
• Borstkanker die in aanmerking komt voor primaire chirurgie
• Gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen kern hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken zijn verplicht. Beschikbare voorbehandeling Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde kernbiopsie evalueerbaar voor PAM50 of mogelijkheid om er een te verkrijgen.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0 tot 1. Evaluatie van de Eastern Cooperative Oncology Group moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de toewijzingsdatum worden uitgevoerd
• Vermogen en bereidheid om te voldoen aan studiebezoeken, behandelingen, testen en het protocol na te leven.
• Zorg voor een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen

Uitsluitingscriteria:

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd die binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Eerder antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, of behandeling voor primaire invasieve borstkanker.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van trastuzumab, pertuzumab, TDM1 of paclitaxel.
• Klinisch stadium II, III of IV
• Geschiedenis van radiotherapie in de ipsilaterale borst of oksel
• Geschiedenis van chirurgie van de ipsilaterale oksel
• Bilaterale invasieve borstkanker
• Infiltrerend lobulair carcinoom.
• Multicentrische of multifocale borstkanker, gedefinieerd als de aanwezigheid van twee of meer kankerhaarden in dezelfde of verschillende kwadranten van dezelfde borst.
• Patiënten die een schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan voorafgaand aan de studiebehandeling.

• De patiënt heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association).
  • Gedocumenteerde cardiomyopathie.
  • Patiënt heeft een linkerventrikel-ejectiefractie < 55% bij baseline, zoals bepaald door multiple-gated-acquisitiescan of echocardiogram.
  • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), volledig linkerbundeltakblok, hooggradig atrioventriculair blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads atrioventriculair blok)
  • Lange-QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom of een van de volgende: o Risicofactoren voor torsades de pointe waaronder ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie, geschiedenis van hartfalen of geschiedenis van klinisch significante/symptomatische bradycardie
  • Gecorrigeerde QT> 500 msec of geleidingsafwijking in de voorgaande 12 maanden.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere borstkanker zijn uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de cervix), tenzij in volledige remissie zonder therapie gedurende minimaal 5 jaar, worden uitgesloten. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van andere niet-borstkankers binnen 5 jaar en die volgens het oordeel van de onderzoeker worden beschouwd als een zeer laag risico op recidief (bijvoorbeeld papillaire schildklierkanker behandeld met een operatie), moet de geschiktheid worden besproken met Study Medical Monitor.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus. Let op: HIV-testen is niet vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als Hepatitis C-virus RNA wordt gedetecteerd) infectie. Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet nodig.
• Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 7 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.

• Patiënten die momenteel de volgende medicijnen gebruiken, die 7 dagen voor aanvang van de behandeling niet kunnen worden onderbroken:

  • Alle verboden medicijnen volgens het label trastuzumab, pertuzumab of paclitaxel.
  • Kruidenpreparaten/medicijnen, voedingssupplementen.