Utelatelse av kirurgi og vaktpostlymfeknutedisseksjon ved klinisk lavrisiko HER2-positiv brystkreft med høy HER2-avhengighet og en fullstendig respons etter standard anti- HER2-basert neoadjuvant terapi (ELPIS-forsøk) (ELPIS)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige deltakere som er minst 40 år på dagen for undertegning av informert samtykkeskjema med histologisk bekreftet diagnose brystkreft.

• En deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  1. Ikke en kvinne i fertil alder som definert i protokollen ELLER
  2. En kvinne i fertil alder som godtar å følge prevensjonsveiledningen i protokollen under behandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.

• Histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i brystet, med alle følgende egenskaper:

  • HER2-positiv status ved lokal bestemmelse i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists retningslinjer.
  • PAM50 HER2-anriket subtype og ERBB2-høy som forhåndsdefinert grenseverdi i henhold til sentral bestemmelse.
  • Unifokalt invasivt karsinom: bare 1 invasivt fokus kan observeres (svulstfokuset inneholder eller ikke inneholder en in situ-komponent)
  • Tumorens største diameter ≤2 cm som definert av brystmagnetisk resonansavbildning.
  • Ingen nodal involvering (dvs. cNO). Enhver mistenkelig aksillær node ved ultralyd må biopsieres. Hvis biopsien eller finnålsaspirasjonen er negativ for tumorceller, er pasienten kvalifisert.
  • Ingen tegn på fjernmetastaser (M0) ved rutinemessig klinisk vurdering.
• Pasienten må ha kjent østrogenreseptor- og progesteronreseptorstatus lokalt bestemt før studiestart
• Kvalifisert for taxanterapi
• Pasientens vilje til å utelate kirurgi dersom alle kriterier er oppfylt etter neoadjuvant terapi
• Estimert forventet levealder på minst 5 år uavhengig av diagnosen brystkreft.
• Brystkreft kvalifisert for primær kirurgi
• Har levert arkivprøve av tumorvev eller nyinnhentet kjerne. Formalinfikserte, parafininnstøpte vevsblokker er obligatoriske. Tilgjengelig forbehandling Formalinfiksert, parafininnstøpt kjernebiopsi som kan vurderes for PAM50 eller mulighet for å få en.
• Ha en resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group på 0 til 1. Evaluering av Eastern Cooperative Oncology Group skal utføres innen 7 dager før tildelingsdatoen
• Evne og vilje til å etterkomme studiebesøk, behandling, testing og å følge protokollen.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• En kvinne i fertil alder som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, eller behandling for primær invasiv brystkreft.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene trastuzumab, pertuzumab, TDM1 eller paklitaksel.
• Klinisk stadium II, III eller IV
• Anamnese med strålebehandling i det ipsilaterale brystet eller aksillen
• Historie om operasjon av den ipsilaterale aksillen
• Bilateral invasiv brystkreft
• Infiltrerende lobulært karsinom.
• Multisentrisk eller multifokal brystkreft, definert som tilstedeværelsen av to eller flere foci av kreft i samme eller forskjellige kvadranter av samme bryst.
• Pasienter som har gjennomgått vaktpostlymfeknutebiopsi før studiebehandling.

• Pasienten har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 12 måneder før screening.
  • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV).
  • Dokumentert kardiomyopati.
  • Pasienten har en venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon < 55 % ved baseline som bestemt ved multippel gated innsamlingsskanning eller ekkokardiogram.
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig atrioventrikulær blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads atrioventrikulær blokkering)
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller noe av det følgende: o Risikofaktorer for Torsades de Pointe, inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, hjertesvikt i historien eller klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
  • Korrigert QT> 500 msek eller ledningsavvik de siste 12 månedene.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter med tidligere brystkreft i anamnesen er ekskludert. Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon uten behandling på minimum 5 år, er ekskludert. For pasienter med en historie med andre ikke-brystkreftformer innen 5 år og som anses for svært lav risiko for tilbakefall i henhold til etterforskerens vurdering (for eksempel papillær kreft i skjoldbruskkjertelen behandlet med kirurgi), skal kvalifikasjonen diskuteres med Study Medical Monitor.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus. Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig.
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B-overflateantigenreaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus RNA er påvist). Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 7 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.

• Pasienter på følgende medisiner, som ikke kan avbrytes 7 dager før behandlingsstart:

  • Enhver forbudt medisin i henhold til trastuzumab, pertuzumab eller paklitaksel-etikett.
  • Urtepreparater/medisiner, kosttilskudd.