Utelämnande av kirurgi och vaktpostlymfkörteldissektion i kliniskt lågrisk HER2-positiv bröstcancer med hög HER2-beroende och ett komplett svar efter standard anti- HER2-baserad neoadjuvant terapi (ELPIS-försök) (ELPIS)

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga deltagare som är minst 40 år på dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av bröstcancer.

• En deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  1. Inte en kvinna i fertil ålder enligt definitionen i protokollet ELLER
  2. En kvinna i fertil ålder som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i protokollet under behandlingsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) lämnar skriftligt informerat samtycke för prövningen.

• Histologiskt bekräftat invasivt adenokarcinom i bröstet, med alla följande egenskaper:

  • HER2-positiv status genom lokal bestämning enligt 2018 American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists riktlinjer.
  • PAM50 HER2-berikad subtyp och ERBB2-hög som fördefinierad cutoff enligt central bestämning.
  • Unifokalt invasivt karcinom: endast 1 invasivt fokus kan observeras (tumörfokuset innehåller eller inte innehåller en in situ-komponent)
  • Tumörens största diameter ≤2 cm enligt definition av bröstmagnetisk resonanstomografi.
  • Ingen nodal involvering (dvs. cNO). Varje misstänkt axillär nod med ultraljud måste biopsieras. Om biopsi eller finnålsaspiration är negativ för tumörceller, är patienten berättigad.
  • Inga tecken på fjärrmetastaser (M0) enligt rutinmässig klinisk bedömning.
• Patienten måste ha känd östrogenreceptor- och progesteronreceptorstatus lokalt bestämd innan studiestart
• Kvalificerad för taxanterapi
• Patientens vilja att avstå från operation om alla kriterier är uppfyllda efter neoadjuvant terapi
• Beräknad förväntad livslängd på minst 5 år oavsett diagnosen bröstcancer.
• Bröstcancer kvalificerad för primär kirurgi
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärna. Formalinfixerade, paraffininbäddade vävnadsblock är obligatoriska. Tillgänglig förbehandling Formalinfixerad, paraffininbäddad kärnbiopsi som kan utvärderas för PAM50 eller möjlighet att erhålla en.
• Ha en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group på 0 till 1. Utvärdering av Eastern Cooperative Oncology Group ska utföras inom 7 dagar före tilldelningsdatumet
• Förmåga och vilja att följa studiebesök, behandling, testning och att följa protokollet.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

• En fertil kvinna som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått anticancerterapi, inklusive prövningsmedel, eller behandling för primär invasiv bröstcancer.
• Känd överkänslighet mot något av hjälpämnena trastuzumab, pertuzumab, TDM1 eller paklitaxel.
• Kliniskt stadium II, III eller IV
• Historik av strålbehandling i det ipsilaterala bröstet eller axillen
• Historien om operation av den ipsilaterala axillen
• Bilateral invasiv bröstcancer
• Infiltrerande lobulärt karcinom.
• Multicentrisk eller multifokal bröstcancer, definierad som närvaron av två eller flera cancerhärdar i samma eller olika kvadranter av samma bröst.
• Patienter som har genomgått sentinel lymfkörtelbiopsi före studiebehandling.

• Patienten har aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

  • Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stenting) eller symptomatisk perikardit inom 12 månader före screening.
  • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV).
  • Dokumenterad kardiomyopati.
  • Patienten har en vänsterkammarutstötningsfraktion < 55 % vid baslinjen, bestämt med multipel gated förvärvsskanning eller ekokardiogram.
  • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt atrioventrikulärt block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens atrioventrikulärt block)
  • Långt QT-syndrom eller familjehistoria med idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom eller något av följande: o Riskfaktorer för Torsades de Pointe inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, historia av hjärtsvikt eller historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi
  • Korrigerad QT> 500 msek eller överledningsavvikelse under de senaste 12 månaderna.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter med tidigare bröstcancer i anamnesen exkluderas. Patienter med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission utan behandling under minst 5 år, exkluderas. För patienter med en historia av andra icke-bröstcancersjukdomar inom 5 år och som anses ha mycket låg risk för återfall enligt utredarens bedömning (till exempel papillär sköldkörtelcancer behandlad med kirurgi), ska behörighet diskuteras med Study Medical Monitor.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus. Obs: Inget HIV-test krävs.
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigenreaktiv) eller känd aktivt Hepatit C-virus (definierad som Hepatit C-virus RNA detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, i den behandlande utredarens yttrande.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 7 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.

• Patienter som för närvarande tar följande mediciner, som inte kan avbrytas 7 dagar före behandlingsstart:

  • Alla förbjudna läkemedel enligt trastuzumab, pertuzumab eller paklitaxel-etikett.
  • Örtpreparat/läkemedel, kosttillskott.