Udeladelse af kirurgi og Sentinel-lymfeknudedissektion i klinisk lavrisiko HER2-positiv brystkræft med høj HER2-afhængighed og en komplet respons efter standard anti- HER2-baseret neoadjuverende terapi (ELPIS-forsøg) (ELPIS)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige deltagere, der er mindst 40 år på dagen for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring med histologisk bekræftet diagnose af brystkræft.

• En deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder som defineret i protokol ELLER
  2. En kvinde i den fødedygtige alder, som accepterer at følge præventionsvejledningen i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.

• Histologisk bekræftet invasivt adenokarcinom i brystet med alle følgende karakteristika:

  • HER2-positiv status ved lokal bestemmelse i henhold til 2018 American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists retningslinjer.
  • PAM50 HER2-beriget subtype og ERBB2-høj som foruddefineret cutoff ifølge central bestemmelse.
  • Unifokalt invasivt karcinom: kun 1 invasivt fokus kan observeres (tumorfokuset indeholder eller ikke indeholder en in situ komponent)
  • Tumorens største diameter ≤2 cm som defineret ved brystmagnetisk resonansbilleddannelse.
  • Ingen nodal involvering (dvs. cNO). Enhver mistænkelig aksillær knude ved ultralyd skal biopsieres. Hvis biopsien eller finnålsaspirationen er negativ for tumorceller, er patienten berettiget.
  • Ingen tegn på fjernmetastaser (M0) ved rutinemæssig klinisk vurdering.
• Patienten skal have kendt østrogenreceptor- og progesteronreceptorstatus lokalt bestemt før studiestart
• Berettiget til taxanterapi
• Patientens vilje til at undlade kirurgi, hvis alle kriterier er opfyldt efter neoadjuverende terapi
• Estimeret forventet levetid på mindst 5 år uanset diagnosen brystkræft.
• Brystkræft berettiget til primær operation
• Har leveret arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne. Formalinfikserede, paraffinindlejrede vævsblokke er obligatoriske. Tilgængelig forbehandling Formalinfikseret, paraffinindlejret kernebiopsi, der kan evalueres for PAM50 eller mulighed for at opnå en.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 1. Evaluering af Eastern Cooperative Oncology Group skal udføres inden for 7 dage før tildelingsdatoen
• Evne og vilje til at overholde studiebesøg, behandling, testning og til at overholde protokollen.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• En kvinde i den fødedygtige alder, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere anti-cancer-terapi, herunder forsøgsmidler, eller behandling for primær invasiv brystkræft.
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne trastuzumab, pertuzumab, TDM1 eller paclitaxel.
• Klinisk fase II, III eller IV
• Anamnese med strålebehandling i det ipsilaterale bryst eller aksillen
• Historie om operation af den ipsilaterale aksill
• Bilateral invasiv brystkræft
• Infiltrerende lobulært karcinom.
• Multicentrisk eller multifokal brystkræft, defineret som tilstedeværelsen af ​​to eller flere foci af cancer i samme eller forskellige kvadranter af det samme bryst.
• Patienter, der har gennemgået en vagtpostlymfeknudebiopsi forud for undersøgelsesbehandling.

• Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk pericarditis inden for 12 måneder før screening.
  • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV).
  • Dokumenteret kardiomyopati.
  • Patienten har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 55 % ved baseline som bestemt ved Multiple Gated optagelsesscanning eller ekkokardiogram.
  • Klinisk signifikante hjertearytmier (f. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig atrioventrikulær blokering (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredjegrads atrioventrikulær blokering)
  • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende: o Risikofaktorer for Torsades de Pointe, herunder ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, anamnese med hjertesvigt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi
  • Korrigeret QT> 500 msek eller ledningsabnormitet i de foregående 12 måneder.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter med tidligere brystkræft er udelukket. Patienter med en historie med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission uden behandling i mindst 5 år, er udelukket. For patienter med en anamnese med andre ikke-brystkræftformer inden for 5 år og anses for at have meget lav risiko for tilbagefald ifølge investigators vurdering (f.eks. papillær skjoldbruskkirtelkræft behandlet med kirurgi), skal berettigelsen diskuteres med Study Medical Monitor.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet.
• Har en kendt historie med hepatitis B-infektion (defineret som hepatitis B-overfladeantigenreaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som hepatitis C-virus-RNA er påvist). Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.

• Patienter, der i øjeblikket tager følgende medicin, som ikke kan afbrydes 7 dage før behandlingsstart:

  • Enhver forbudt medicin ifølge trastuzumab, pertuzumab eller paclitaxel etiket.
  • Urtepræparater/medicin, kosttilskud.