Отсутствие хирургического вмешательства и диссекция сигнального лимфатического узла при HER2-положительном раке молочной железы с клинически низким риском, высокой зависимостью от HER2 и полным ответом после стандартной неоадъювантной терапии на основе анти-HER2 (испытание ELPIS) (ELPIS)

Критерии включения:

• Участники женского пола, которым на день подписания формы информированного согласия не менее 40 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом рака молочной железы.

• Участница имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  1. Не женщина детородного возраста, как определено в протоколе ИЛИ
  2. Женщина детородного возраста, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в протоколе в течение периода лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.

• Гистологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома молочной железы со всеми следующими характеристиками:

  • HER2-положительный статус по местному определению в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии 2018 г. // Колледж американских патологов.
  • PAM50 HER2-обогащенный подтип и ERBB2-высокий в качестве предопределенного порога в соответствии с центральным определением.
  • Унифокальная инвазивная карцинома: можно наблюдать только 1 инвазивный очаг (очаг опухоли, содержащий или не содержащий компонент in situ)
  • Наибольший диаметр опухоли ≤2 см по данным магнитно-резонансной томографии молочной железы.
  • Нет вовлечения узлов (т.е. сN0). Любой подозрительный на УЗИ подмышечный узел необходимо подвергнуть биопсии. Если биопсия или тонкоигольная аспирация опухолевых клеток отрицательны, пациент подходит.
  • Отсутствие признаков отдаленных метастазов (M0) при рутинной клинической оценке.
• Пациент должен знать статус рецепторов эстрогена и рецептора прогестерона, определенный на месте до включения в исследование.
• Подходит для таксановой терапии
• Готовность пациента отказаться от хирургического вмешательства при соблюдении всех критериев после неоадъювантной терапии
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее 5 лет независимо от диагноза рака молочной железы.
• Рак молочной железы, подходящий для первичной операции
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученный керн. Обязательны фиксированные в формалине и залитые в парафин тканевые блоки. Доступная предлечебная биопсия, фиксированная формалином, залитая парафином, оцениваемая для PAM50 или возможность ее получения.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы должна быть проведена в течение 7 дней до даты распределения.
• Способность и готовность соблюдать учебные визиты, лечение, тестирование и соблюдать протокол.
• Иметь адекватную функцию органа, как определено в протоколе. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Женщина детородного возраста, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до выделения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую противораковую терапию, включая исследуемые препараты, или лечение первичного инвазивного рака молочной железы.
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ трастузумаба, пертузумаба, TDM1 или паклитаксела.
• Клиническая стадия II, III или IV
• История лучевой терапии в ипсилатеральной груди или подмышечной впадине
• История хирургии ипсилатеральной подмышечной впадины
• Двусторонний инвазивный рак молочной железы
• Инфильтрирующая дольковая карцинома.
• Мультицентрический или мультифокальный рак молочной железы, определяемый как наличие двух или более очагов рака в одном или разных квадрантах одной и той же молочной железы.
• Пациенты, перенесшие биопсию сторожевых лимфатических узлов до начала лечения.

• Пациент имеет активное заболевание сердца или сердечную дисфункцию в анамнезе, включая любое из следующего:

  • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 12 месяцев до скрининга.
  • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  • Документально подтвержденная кардиомиопатия.
  • У пациента фракция выброса левого желудочка <55% на исходном уровне, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием или эхокардиограммы.
  • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и атриовентрикулярная блокада третьей степени)
  • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любой из следующих факторов: o Факторы риска развития пируэтной тахикардии, включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе
  • Скорректированный интервал QT > 500 мс или нарушение проводимости в течение предшествующих 12 мес.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Исключаются пациентки с предшествующим раком молочной железы. Исключаются пациенты с любым другим раком в анамнезе (кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки), за исключением случаев полной ремиссии без лечения в течение как минимум 5 лет. Для пациентов с другими видами рака, не относящимися к молочной железе, в анамнезе в течение 5 лет и с очень низким риском рецидива, по мнению исследователя (например, папиллярный рак щитовидной железы, леченный хирургическим путем), право на участие должно обсуждаться с Study Medical Monitor.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека. Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется.
• Имеет известный анамнез инфекции гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК вируса гепатита С). Примечание: тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, в мнение лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение предполагаемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 7 месяцев после последней дозы пробного лечения.

• Пациенты, которые в настоящее время принимают следующие лекарства, прием которых нельзя прерывать за 7 дней до начала лечения:

  • Любые запрещенные лекарства, указанные на этикетке трастузумаб, пертузумаб или паклитаксел.
  • Травяные препараты/лекарства, БАДы.