Omissão de cirurgia e dissecção de linfonodo sentinela em câncer de mama HER2positivo clinicamente de baixo risco com alta dependência de HER2 e uma resposta completa após terapia neoadjuvante baseada em anti-HER2 padrão (ensaio ELPIS) (ELPIS)

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo feminino com pelo menos 40 anos de idade no dia da assinatura do termo de consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama.

• Uma participante é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  1. Não é uma mulher com potencial para engravidar conforme definido no protocolo OU
  2. Uma mulher com potencial para engravidar que concorda em seguir as orientações contraceptivas do protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.

• Adenocarcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente, com todas as seguintes características:

  • Status HER2-positivo por determinação local de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists de 2018.
  • Subtipo enriquecido com PAM50 HER2 e alto ERBB2 como corte predefinido de acordo com a determinação central.
  • Carcinoma invasivo unifocal: apenas 1 foco invasivo pode ser observado (o foco do tumor contendo ou não um componente in situ)
  • Maior diâmetro do tumor ≤2 cm, conforme definido pela ressonância magnética da mama.
  • Sem envolvimento nodal (ou seja, cN0). Qualquer nódulo axilar suspeito por ultrassonografia deve ser biopsiado. Se a biópsia ou aspiração com agulha fina for negativa para células tumorais, o paciente é elegível.
  • Nenhuma evidência de metástase à distância (M0) pela avaliação clínica de rotina.
• O paciente deve ter o status conhecido do receptor de estrogênio e do receptor de progesterona determinado localmente antes da entrada no estudo
• Elegível para terapia com taxano
• Disposição do paciente em omitir a cirurgia se todos os critérios forem atendidos após a terapia neoadjuvante
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 5 anos, independentemente do diagnóstico de câncer de mama.
• Câncer de mama elegível para cirurgia primária
• Ter fornecido amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido. Blocos de tecido fixados em formol e embebidos em parafina são obrigatórios. Disponível pré-tratamento, fixado em formol, biopsia embebida em parafina avaliável para PAM50 ou possibilidade de obter um.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1. A avaliação do Eastern Cooperative Oncology Group deve ser realizada dentro de 7 dias antes da data de alocação
• Capacidade e vontade de cumprir as visitas do estudo, tratamento, testes e cumprir o protocolo.
• Ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Uma mulher com potencial para engravidar que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anti-câncer anterior, incluindo agentes em investigação, ou tratamento para câncer de mama invasivo primário.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de trastuzumab, pertuzumab, TDM1 ou paclitaxel.
• Estágio clínico II, III ou IV
• História de radioterapia na mama ou axila ipsilateral
• Histórico de cirurgia da axila ipsilateral
• Câncer de mama invasivo bilateral
• Carcinoma Lobular Infiltrante.
• Câncer de mama multicêntrico ou multifocal, definido como a presença de dois ou mais focos de câncer no mesmo ou em diferentes quadrantes da mesma mama.
• Pacientes que foram submetidos a biópsia de linfonodo sentinela antes do tratamento do estudo.

• O paciente tem doença cardíaca ativa ou história de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou colocação de stent) ou pericardite sintomática nos 12 meses anteriores ao rastreio.
  • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association).
  • Cardiomiopatia documentada.
  • O paciente tem uma Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo < 55% na linha de base, conforme determinado por varredura de aquisição Gated Múltipla ou ecocardiograma.
  • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de alto grau (p. bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio atrioventricular de terceiro grau)
  • Síndrome do QT longo ou história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito ou qualquer um dos seguintes: o Fatores de risco para Torsades de Pointe, incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática
  • QT corrigido > 500 ms ou anormalidade de condução nos últimos 12 meses.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Pacientes com história de câncer de mama anterior são excluídos. Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão completa sem terapia por um período mínimo de 5 anos, são excluídos. Para pacientes com histórico de outros cânceres fora da mama dentro de 5 anos e considerados de risco muito baixo de recorrência de acordo com o julgamento do investigador (por exemplo, câncer de tireoide papilar tratado com cirurgia), a elegibilidade deve ser discutida com o Study Medical Monitor.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana. Nota: Nenhum teste de HIV é necessário.
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície reativo da hepatite B) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como detecção de RNA do vírus da hepatite C). Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 7 meses após a última dose do tratamento experimental.

• Pacientes atualmente em uso dos seguintes medicamentos, que não podem ser interrompidos 7 dias antes do início do tratamento:

  • Qualquer medicamento proibido de acordo com o rótulo de trastuzumabe, pertuzumabe ou paclitaxel.
  • Preparações/medicamentos à base de plantas, suplementos dietéticos.