Omissione della chirurgia e dissezione del linfonodo sentinella nel carcinoma mammario HER2positivo a basso rischio clinico con elevata dipendenza da HER2 e risposta completa dopo terapia neoadiuvante standard anti-HER2 (studio ELPIS) (ELPIS)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso femminile che hanno almeno 40 anni di età il giorno della firma del modulo di consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di cancro al seno.

• Un partecipante è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non una donna in età fertile come definita nel protocollo OR
  2. Una donna in età fertile che accetta di seguire la guida contraccettiva nel protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.

• Adenocarcinoma invasivo della mammella confermato istologicamente, con tutte le seguenti caratteristiche:

  • Stato HER2-positivo mediante determinazione locale secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology //College of American Pathologists del 2018.
  • PAM50 Sottotipo arricchito con HER2 e ERBB2-alto come cutoff predefinito come da determinazione centrale.
  • Carcinoma invasivo unifocale: è possibile osservare solo 1 focolaio invasivo (il focolaio tumorale contenente o meno un componente in situ)
  • Diametro massimo del tumore ≤2 cm come definito dalla risonanza magnetica mammaria.
  • Nessun coinvolgimento linfonodale (es. cNO). Qualsiasi nodo ascellare sospetto mediante ecografia deve essere sottoposto a biopsia. Se la biopsia o l'aspirazione con ago sottile è negativa per le cellule tumorali, il paziente è idoneo.
  • Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0) alla valutazione clinica di routine.
• - Il paziente deve avere uno stato noto del recettore degli estrogeni e del recettore del progesterone localmente determinato prima dell'ingresso nello studio
• Idoneo per la terapia con taxani
• Disponibilità del paziente a omettere l'intervento chirurgico se tutti i criteri sono soddisfatti dopo la terapia neoadiuvante
• Aspettativa di vita stimata di almeno 5 anni indipendentemente dalla diagnosi di cancro al seno.
• Cancro al seno eleggibile per intervento chirurgico primario
• Hanno fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o un nucleo appena ottenuto. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina sono obbligatori. Disponibile pre-trattamento Biopsia del nucleo fissata in formalina e inclusa in paraffina valutabile per PAM50 o possibilità di ottenerne una.
• Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group deve essere eseguita entro 7 giorni prima della data di assegnazione
• Capacità e disponibilità a rispettare le visite di studio, il trattamento, i test e a rispettare il protocollo.
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale, inclusi agenti sperimentali, o trattamento per carcinoma mammario invasivo primario.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di trastuzumab, pertuzumab, TDM1 o paclitaxel.
• Stadio clinico II, III o IV
• Storia di radioterapia nel seno o nell'ascella omolaterale
• Storia di chirurgia dell'ascella omolaterale
• Carcinoma mammario invasivo bilaterale
• Carcinoma lobulare infiltrante.
• Carcinoma mammario multicentrico o multifocale, definito come la presenza di due o più focolai di cancro nello stesso o in diversi quadranti della stessa mammella.
• Pazienti sottoposti a biopsia del linfonodo sentinella prima del trattamento in studio.

• - Il paziente ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

  • - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) o pericardite sintomatica nei 12 mesi precedenti lo screening.
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association).
  • Cardiomiopatia documentata.
  • Il paziente ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra < 55% al ​​basale, come determinato dalla scansione di acquisizione con gating multiplo o dall'ecocardiogramma.
  • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, tipo Mobitz II e blocco atrioventricolare di terzo grado)
  • Sindrome del QT lungo o anamnesi familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome congenita del QT lungo o una qualsiasi delle seguenti: o Fattori di rischio per torsioni di punta incluse ipokaliemia o ipomagnesemia non corrette, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica
  • QT corretto > 500 msec o anomalia di conduzione nei 12 mesi precedenti.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Sono escluse le pazienti con anamnesi di pregresso carcinoma mammario. Sono esclusi i pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o del carcinoma in situ della cervice), a meno che non siano in remissione completa senza terapia per un minimo di 5 anni. Per i pazienti con una storia di altri tumori non mammari entro 5 anni e considerati a rischio di recidiva molto basso secondo il giudizio dello sperimentatore (ad esempio, carcinoma papillare della tiroide trattato con intervento chirurgico), l'idoneità deve essere discussa con Study Medical Monitor.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana. Nota: non è richiesto alcun test HIV.
• - Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come reattività dell'antigene di superficie dell'epatite B) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come RNA del virus dell'epatite C rilevato). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, in il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova.

• Pazienti attualmente in trattamento con i seguenti farmaci, che non possono essere interrotti 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

  • Qualsiasi farmaco proibito secondo l'etichetta di trastuzumab, pertuzumab o paclitaxel.
  • Preparati erboristici/medicinali, integratori alimentari.