Eksenatidihoito Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliinisesti todennäköisen Parkinsonin taudin diagnoosi PD:n kliinisten diagnostisten MDS-kriteerien mukaan
• Miehet tai Naaraat
• Hoehn ja Yahr vaihe ≤ 2 ON-lääkitystilassa. Tämä tarkoittaa, että kaikki potilaat ovat liikkuvia ilman apua parhaiden "ON" lääkitysjaksojen aikana.
• Potilaat ovat levodopahoidossa.
• Ei tarvetta jatkohoitoon, ei merkittäviä motorisia heilahteluja viimeisen vuoden aikana.
• Kaikki potilaat ovat ≥25 ja ≤80-vuotiaita
• Kyky antaa itse tai järjestää koelääkkeen antaminen omaishoitajalle.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Epätyypilliset tai muut parkinsonismin syyt. Potilaita, joilla epäillään monijärjestelmän atrofiaa, progressiivista supranukleaarista halvausta, lääkkeiden aiheuttamaa parkinsonismia, vaskulaarista parkinsonismia, dystonista tai essentiaalista vapinaa, ei oteta mukaan tutkimukseen.
• Aiempi aivoleikkaus Parkinsonin taudin vuoksi. Potilaat, joille on aiemmin suoritettu syväaivostimulaatio, kasvutekijöiden intra-aivohoito, geeniterapia tai soluterapia, eivät ole kelvollisia.
• Osallistumassa jo aktiivisesti Parkinsonin taudin laitteen, lääkkeen tai kirurgisen hoidon kokeeseen.
• Aikaisempi altistuminen eksenatidille.
• Tunnettu poikkeavuus aivojen TT- tai MRI-kuvauksessa, jonka katsotaan todennäköisesti vaarantavan tutkimusprotokollan/FDG-PET-hakutuloksen noudattamisen.
• Potilaat, joiden painoindeksi on alle 18,5. Eksenatidi aiheuttaa painonpudotusta, ja henkilöt, joilla on jo alhainen BMI, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.
• Potilaat, joilla on prediabetes (HbA1c seulonnassa 42-47 mmol/mol) tai T2DM (tunnettu diagnoosi, meneillään oleva diabeteslääke tai HbA1c > 47 mmol-mol ja paastoplasman glukoosi > 7,0 mmol/L seulonnassa).
• Haimatulehduksen historia. Seerumin amylaasiarvon perusarvon tulee olla laboratorionormaalin alueella +/- 20 prosenttia.
• Vaikea maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi.
• Alkoholismin historia.
• Aiempi vakava sydänsairaus.
• Haimasyövän historia.
• Kilpirauhassyövän historia tai epäily. Diagnosoimaton kaulan kyhmy, käheä ääni tai nielemisvaikeudet, jotka eivät johdu PD:stä.
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä.
• Potilaat, joilla on multippeli endokriininen neoplasia 2 (MEN2) -oireyhtymä.
• Loppuvaiheen munuaissairaus tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min.
• Hyperlipidemia. Lipidiprofiili testataan seulontakäynnillä. Yli 2 kertaa normaalin ylärajan ylittävät kolesteroli- tai triglyseridipitoisuudet herättävät epäilyn familiaalisesta tai hankinnaisesta hyperlipidemiasta ja ohjaavat lähetteen asianomaiselle erikoislääkärille tutkimusta ja hoitoa varten.
• Samanaikainen hoito varfariinilla.
• Samanaikainen vakava masennus, määritelty MADRS-pisteeksi 16.
• Samanaikainen dementia, joka määritellään mielentilatutkimukseksi (MMSE) < 22.
• Raskaus ja imetys.
• Eksenatidin käytöstä raskauden aikana ei ole turvallisuutta koskevia tietoja. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tulisi ottaa mukaan vasta varmistetun kuukautiskierron ja negatiivisen erittäin herkän virtsan tai seerumin raskaustestin jälkeen, ja heitä pyydetään jokaisella käynnillä vahvistamaan tehokkaan ehkäisymenetelmän säännöllinen käyttö. Ne, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja asiaankuuluvan systeemisen altistusjakson loppuun (eli 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen), eivät ole kelvollisia. Seuraavia ehkäisymenetelmiä pidetään hyväksyttävinä: yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen) , kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, jolle on tehty vasektomia, ja seksuaalinen raittius.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia tai intoleranssi GLP-1:lle.
• Tunnettu yliherkkyys eksenatidille tai jollekin sen apuaineelle.
• Mahdolliset osallistujat, joilla ei ole kykyä antaa tietoon perustuva suostumus
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä vaarantaa mahdollisen osallistujan kyvyn osallistua tutkimukseen.