Tratamento com exenatida na doença de Parkinson

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de doença de Parkinson clinicamente provável de acordo com os critérios diagnósticos clínicos da MDS para DP
• Machos ou Fêmeas
• Estágio de Hoehn e Yahr ≤ 2 no estado de medicação ON. Isso implica que todos os pacientes serão móveis sem assistência durante seus melhores períodos de medicação "ON".
• Os pacientes estão em tratamento com levodopa.
• Sem necessidade de ajuste de tratamento prolongado, sem flutuações motoras significativas durante o último ano.
• Todos os pacientes terão ≥25 e ≤80 anos de idade
• Capacidade de auto-administração ou de providenciar a administração do medicamento em estudo pelo cuidador.
• Consentimento informado assinado para participar do estudo.

Critério de exclusão:

• Causas atípicas ou outras de parkinsonismo. Pacientes com suspeita de Atrofia de Múltiplos Sistemas, Paralisia Supranuclear Progressiva, parkinsonismo induzido por drogas, parkinsonismo vascular, tremor distônico ou essencial não serão incluídos no estudo.
• Intervenção cirúrgica intracerebral prévia para doença de Parkinson. Pacientes que já passaram por Estimulação Cerebral Profunda, administração intracerebral de fatores de crescimento, terapia genética ou terapias celulares não serão elegíveis.
• Já está participando ativamente de um teste de um dispositivo, medicamento ou tratamento cirúrgico para a doença de Parkinson.
• Exposição prévia a Exenatida.
• Anormalidade conhecida na imagem cerebral de TC ou RM considerada provável de comprometer a conformidade com o protocolo do estudo/aquisição de FDG-PET.
• Pacientes com índice de massa corporal abaixo de 18,5. A exenatida causa perda de peso e indivíduos com IMC já baixo não serão elegíveis.
• Pacientes com diabetes melito tipo 1.
• Pacientes com pré-diabetes (HbA1c na triagem 42-47 mmol/mol) ou DM2 (diagnóstico conhecido, tratamento antidiabético em andamento ou HbA1c > 47 mmol-mol e glicose plasmática em jejum > 7,0 mmol/L na triagem).
• História de pancreatite. O valor basal da amilase sérica deve estar dentro da faixa normal de laboratório +/- 20 por cento.
• Doença gastrointestinal grave, incluindo gastroparesia.
• História do alcoolismo.
• História de doença cardíaca grave.
• História de câncer de pâncreas.
• Histórico ou suspeita de câncer de tireoide. Nódulo no pescoço não diagnosticado, voz rouca ou dificuldade para engolir não atribuível à DP.
• História pessoal ou familiar de câncer medular de tireoide.
• Pacientes com síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla 2 (MEN2).
• Doença renal terminal ou depuração de creatinina < 50 ml/min.
• Hiperlipidemia. Um perfil lipídico será testado na visita de triagem. Níveis de colesterol ou triglicerídeos superiores a 2 x o limite superior do normal levantarão a suspeita de hiperlipidemia familiar ou adquirida e solicitarão o encaminhamento a um especialista relevante para investigação e tratamento.
• Tratamento concomitante com varfarina.
• Depressão severa concomitante, definida como pontuação MADRS 16.
• Demência concomitante, definida como Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) < 22.
• Gravidez e Amamentação.
• Não há dados de segurança sobre o uso de Exenatida durante a gravidez. As mulheres com potencial para engravidar só devem ser incluídas após um período menstrual confirmado e um teste de gravidez de urina ou soro altamente sensível negativo, e será solicitado em cada visita para confirmar o uso regular de um método contraceptivo eficaz. Aqueles que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e até o final do período de exposição sistêmica relevante (ou seja, 10 semanas após a última dose do medicamento do estudo) não serão elegíveis. Os seguintes métodos anticoncepcionais são considerados aceitáveis: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica) , dispositivo intrauterino (DIU), sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU), oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado e abstinência sexual.
• Hipersensibilidade conhecida ou alergia ou intolerância ao GLP-1.
• Hipersensibilidade conhecida à Exenatida ou a qualquer um de seus excipientes.
• Potenciais participantes que não têm capacidade para dar consentimento informado
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do potencial participante de participar do estudo.