Leczenie eksenatydem w chorobie Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie klinicznie prawdopodobnej choroby Parkinsona zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi MDS dla PD
• Mężczyźni lub kobiety
• Stopień Hoehna i Yahra ≤ 2 w stanie ON. Oznacza to, że wszyscy pacjenci będą mobilni bez pomocy podczas najlepszych okresów przyjmowania leków „ON”.
• Pacjenci są w trakcie leczenia lewodopą.
• Brak konieczności przedłużonej korekty leczenia, brak istotnych fluktuacji ruchowych w ciągu ostatniego roku.
• Wszyscy pacjenci będą w wieku ≥25 i ≤80 lat
• Zdolność do samodzielnego podawania lub zorganizowania podawania leku próbnego przez opiekuna.
• Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Nietypowe lub inne przyczyny parkinsonizmu. Pacjenci z podejrzeniem zaniku wieloukładowego, postępującym porażeniem nadjądrowym, parkinsonizmem polekowym, parkinsonizmem naczyniowym, drżeniem dystonicznym lub samoistnym nie zostaną włączeni do badania.
• Wcześniejsza wewnątrzmózgowa interwencja chirurgiczna w chorobie Parkinsona. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli głęboką stymulację mózgu, śródmózgowe podanie czynników wzrostu, terapię genową lub terapię komórkową, nie będą się kwalifikować.
• Już aktywnie uczestniczący w badaniu urządzenia, leku lub chirurgicznego leczenia choroby Parkinsona.
• Wcześniejsza ekspozycja na eksenatyd.
• Znana nieprawidłowość w obrazowaniu mózgu CT lub MRI uważana za mogącą zagrozić zgodności z protokołem badania/akwizycją FDG-PET.
• Pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała poniżej 18,5. Eksenatyd powoduje utratę wagi, a osoby z już niskim BMI nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci z cukrzycą typu 1.
• Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym (HbA1c w badaniu przesiewowym 42-47 mmol/mol) lub T2DM (znane rozpoznanie, trwające leczenie przeciwcukrzycowe lub HbA1c > 47 mmol-mol i stężenie glukozy w osoczu na czczo > 7,0 mmol/l w badaniu przesiewowym).
• Historia zapalenia trzustki. Wyjściowa wartość amylazy w surowicy powinna mieścić się w zakresie normy laboratoryjnej +/- 20 procent.
• Ciężka choroba przewodu pokarmowego, w tym gastropareza.
• Historia alkoholizmu.
• Historia ciężkiej choroby serca.
• Historia raka trzustki.
• Historia lub podejrzenie raka tarczycy. Niezdiagnozowany guzek szyi, ochrypły głos lub trudności w połykaniu niezwiązane z PD.
• Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy.
• Pacjenci z zespołem mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej 2 (MEN2).
• Schyłkowa niewydolność nerek lub klirens kreatyniny < 50 ml/min.
• Hiperlipidemia. Profil lipidowy zostanie zbadany podczas wizyty przesiewowej. Poziom cholesterolu lub trójglicerydów wyższy niż 2 x górna granica normy wzbudzi podejrzenie rodzinnej lub nabytej hiperlipidemii i skłoni do skierowania do odpowiedniego specjalisty w celu zbadania i leczenia.
• Jednoczesne leczenie warfaryną.
• Współistniejąca ciężka depresja, zdefiniowana jako 16 punktów w skali MADRS.
• Współistniejąca demencja, zdefiniowana jako Mini-Mental State Examination (MMSE) < 22.
• Ciąża i karmienie piersią.
• Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania eksenatydu w czasie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny być włączane do badania wyłącznie po potwierdzonej miesiączce i ujemnym bardzo czułym teście ciążowym z moczu lub surowicy i będą proszone podczas każdej wizyty o potwierdzenie regularnego stosowania skutecznej metody antykoncepcji. Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie zastosować akceptowalnej metody zapobiegania ciąży przez cały okres badania i do końca odpowiedniego okresu narażenia ogólnoustrojowego (tj. 10 tygodni po ostatniej dawce badanego leku), nie będą się kwalifikować. Za dopuszczalne uważa się następujące metody antykoncepcji: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna), antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna) , wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii i abstynencja seksualna.
• Znana nadwrażliwość lub alergia lub nietolerancja na GLP-1.
• Znana nadwrażliwość na eksenatyd lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Potencjalni uczestnicy, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub inny, który w opinii badacza ogranicza zdolność potencjalnego uczestnika do udziału w badaniu.