Tratamiento con exenatida en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de enfermedad de Parkinson clínicamente probable según los criterios de diagnóstico clínico de MDS para la EP
• Hombres o Mujeres
• Etapa de Hoehn y Yahr ≤ 2 en el estado de medicación ON. Esto implica que todos los pacientes serán móviles sin asistencia durante sus mejores períodos de medicación "ON".
• Los pacientes están en tratamiento con levodopa.
• Sin necesidad de ajuste de tratamiento prolongado, sin fluctuaciones motoras significativas durante el último año.
• Todos los pacientes tendrán ≥25 y ≤80 años de edad
• Capacidad para autoadministrarse o para organizar la administración del cuidador del fármaco del ensayo.
• Consentimiento informado firmado para participar en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Causas atípicas u otras de parkinsonismo. Los pacientes con sospecha de atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, parkinsonismo inducido por fármacos, parkinsonismo vascular, temblor distónico o esencial no se incluirán en el ensayo.
• Intervención quirúrgica intracerebral previa por enfermedad de Parkinson. No serán elegibles los pacientes que se hayan sometido previamente a Estimulación Cerebral Profunda, administración intracerebral de factores de crecimiento, terapia génica o terapias celulares.
• Ya participando activamente en un ensayo de un dispositivo, fármaco o tratamiento quirúrgico para la enfermedad de Parkinson.
• Exposición previa a Exenatida.
• Anomalía conocida en la tomografía computarizada o la resonancia magnética del cerebro que se considera probable que comprometa el cumplimiento del protocolo del ensayo/adquisición de FDG-PET.
• Pacientes con índice de masa corporal por debajo de 18,5. Exenatide causa pérdida de peso y las personas que ya tienen un IMC bajo no serán elegibles.
• Pacientes con diabetes mellitus tipo 1.
• Pacientes con prediabetes (HbA1c en la selección 42-47 mmol/mol) o DM2 (diagnóstico conocido, tratamiento antidiabético en curso o HbA1c > 47 mmol-mol y glucosa plasmática en ayunas > 7,0 mmol/l en la selección).
• Historia de pancreatitis. El valor de amilasa sérica de referencia debe estar dentro del rango normal de laboratorio +/- 20 por ciento.
• Enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia.
• Historia del alcoholismo.
• Antecedentes de cardiopatía grave.
• Historia del cáncer de páncreas.
• Antecedentes o sospecha de cáncer de tiroides. Bulto en el cuello no diagnosticado, voz ronca o dificultad para tragar no atribuible a la EP.
• Antecedentes personales o familiares de cáncer medular de tiroides.
• Pacientes con síndrome de Neoplasia Endocrina Múltiple 2 (MEN2).
• Enfermedad renal en etapa terminal o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min.
• Hiperlipidemia. Se analizará un perfil de lípidos en la visita de selección. Los niveles de colesterol o triglicéridos superiores a 2 veces el límite superior de lo normal despertarán la sospecha de una hiperlipidemia familiar o adquirida y provocarán la derivación a un especialista pertinente para su investigación y tratamiento.
• Tratamiento concurrente con warfarina.
• Depresión grave concurrente, definida como puntuación MADRS 16.
• Demencia concurrente, definida como Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) < 22.
• Embarazo y Lactancia.
• No hay datos de seguridad con respecto al uso de Exenatida durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil solo deben ser incluidas después de un período menstrual confirmado y una prueba de embarazo altamente sensible en orina o suero negativa, y se les pedirá en cada visita que confirmen el uso regular de un método anticonceptivo eficaz. Aquellas que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y hasta el final del período de exposición sistémica relevante (es decir, 10 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio) no serán elegibles. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran aceptables: anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico) , dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (IUS), oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada y abstinencia sexual.
• Hipersensibilidad conocida o alergia o intolerancia al GLP-1.
• Hipersensibilidad conocida a la exenatida o a alguno de sus excipientes.
• Participantes potenciales que carecen de la capacidad para dar su consentimiento informado
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo que, en opinión del investigador, comprometa la capacidad del posible participante para participar en el ensayo.