Traitement par exénatide dans la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la maladie de Parkinson cliniquement probable selon les critères de diagnostic clinique MDS pour la MP
• Hommes ou femmes
• Stade Hoehn et Yahr ≤ 2 dans l'état médicamenteux ON. Cela implique que tous les patients seront mobiles sans assistance pendant leurs meilleures périodes de médication "ON".
• Les patients sont sous traitement par lévodopa.
• Pas besoin d'ajustement prolongé du traitement, pas de fluctuations motrices importantes au cours de la dernière année.
• Tous les patients auront ≥ 25 ans et ≤ 80 ans
• Capacité à s'auto-administrer ou à organiser l'administration par un soignant du médicament d'essai.
• Consentement éclairé signé pour participer à l'essai.

Critère d'exclusion:

• Causes atypiques ou autres de parkinsonisme. Les patients suspectés d'atrophie multisystématisée, de paralysie supranucléaire progressive, de parkinsonisme médicamenteux, de parkinsonisme vasculaire, de tremblement dystonique ou essentiel ne seront pas inclus dans l'essai.
• Antécédent d'intervention chirurgicale intracérébrale pour la maladie de Parkinson. Les patients ayant déjà subi une stimulation cérébrale profonde, une administration intra-cérébrale de facteurs de croissance, une thérapie génique ou des thérapies cellulaires ne seront pas éligibles.
• Participe déjà activement à un essai d'un dispositif, d'un médicament ou d'un traitement chirurgical pour la maladie de Parkinson.
• Exposition antérieure à Exenatide.
• Anomalie connue sur l'imagerie cérébrale CT ou IRM considérée comme susceptible de compromettre le respect du protocole d'essai/acquisition FDG-PET.
• Patients ayant un indice de masse corporelle inférieur à 18,5. L'exénatide entraîne une perte de poids et les personnes ayant déjà un IMC bas ne seront pas éligibles.
• Patients atteints de diabète sucré de type 1.
• Patients avec prédiabète (HbA1c au dépistage 42-47 mmol/mol), ou DT2 (diagnostic connu, traitement antidiabétique en cours ou HbA1c > 47 mmol-mol et glycémie à jeun > 7,0 mmol/L au dépistage).
• Antécédents de pancréatite. La valeur de base de l'amylase sérique doit se situer dans la plage normale du laboratoire +/- 20 %.
• Affection gastro-intestinale grave, y compris gastroparésie.
• Antécédents d'alcoolisme.
• Antécédents de maladie cardiaque grave.
• Antécédents de cancer du pancréas.
• Antécédents ou suspicion de cancer de la thyroïde. Masse cervicale non diagnostiquée, voix rauque ou difficulté à avaler non attribuables à la MP.
• Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde.
• Patients atteints du syndrome de néoplasie endocrinienne multiple 2 (NEM2).
• Insuffisance rénale terminale ou clairance de la créatinine < 50 ml/min.
• Hyperlipidémie. Un profil lipidique sera testé lors de la visite de dépistage. Des taux de cholestérol ou de triglycérides supérieurs à 2 x la limite supérieure de la normale éveilleront la suspicion d'une hyperlipidémie familiale ou acquise et inciteront l'orientation vers un spécialiste compétent pour examen et traitement.
• Traitement concomitant avec la warfarine.
• Dépression sévère concomitante, définie par le score MADRS 16.
• Démence concomitante, définie comme un mini-examen de l'état mental (MMSE) < 22.
• La grossesse et l'allaitement.
• Il n'y a pas de données de sécurité concernant l'utilisation d'Exenatide pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer ne doivent être incluses qu'après une période menstruelle confirmée et un test de grossesse urinaire ou sérique très sensible négatif, et il leur sera demandé à chaque visite de confirmer l'utilisation régulière d'une méthode de contraception efficace. Ceux qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à la fin de la période d'exposition systémique pertinente (c'est-à-dire 10 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude) ne seront pas éligibles. Les méthodes contraceptives suivantes sont considérées comme acceptables : contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique), contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique) , dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé et abstinence sexuelle.
• Hypersensibilité ou allergie ou intolérance connue au GLP-1.
• Hypersensibilité connue à l'exénatide ou à l'un de ses excipients.
• Participants potentiels qui n'ont pas la capacité de donner un consentement éclairé
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, compromet la capacité du participant potentiel à participer à l'essai.