Léčba exenatidem u Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika klinicky pravděpodobné Parkinsonovy nemoci podle klinických diagnostických kritérií MDS pro PD
• Muži nebo ženy
• Hoehnovo a Yahrovo stadium ≤ 2 ve stavu ON medikace. To znamená, že všichni pacienti budou mobilní bez pomoci během svých nejlepších „ON“ medikačních období.
• Pacienti jsou léčeni levodopou.
• Bez nutnosti delší úpravy léčby, bez výraznějších pohybových výkyvů během posledního roku.
• Všichni pacienti budou ve věku ≥25 a ≤80 let
• Schopnost samostatně si podávat zkušební lék nebo zajistit jeho podávání pečovateli.
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Atypické nebo jiné příčiny parkinsonismu. Do studie nebudou zahrnuti pacienti s podezřením na mnohočetnou systémovou atrofii, progresivní supranukleární obrnu, drogově indukovaný parkinsonismus, vaskulární parkinsonismus, dystonický nebo esenciální třes.
• Předchozí intracerebrální chirurgická intervence pro Parkinsonovu chorobu. Pacienti, kteří dříve podstoupili hlubokou mozkovou stimulaci, intracerebrální podávání růstových faktorů, genovou terapii nebo buněčné terapie, nebudou způsobilí.
• Již se aktivně účastní testování zařízení, léku nebo chirurgické léčby Parkinsonovy choroby.
• Předchozí expozice Exenatidu.
• Známá abnormalita na CT nebo MRI zobrazení mozku pravděpodobně ohrožuje soulad se zkušebním protokolem / akvizicí FDG-PET.
• Pacienti s indexem tělesné hmotnosti pod 18,5. Exenatid způsobuje ztrátu hmotnosti a jedinci s již nízkým BMI nebudou způsobilí.
• Pacienti s diabetes mellitus 1.
• Pacienti s prediabetem (HbA1c při screeningu 42-47 mmol/mol), nebo T2DM (známá diagnóza, probíhající antidiabetická léčba nebo HbA1c > 47 mmol-mol a plazmatická glukóza nalačno > 7,0 mmol/l při screeningu).
• Pankreatitida v anamnéze. Výchozí hodnota sérové ​​amylázy by měla být v laboratorním normálním rozmezí +/- 20 procent.
• Závažné gastrointestinální onemocnění včetně gastroparézy.
• Historie alkoholismu.
• Těžké srdeční onemocnění v anamnéze.
• Historie rakoviny slinivky břišní.
• Anamnéza nebo podezření na rakovinu štítné žlázy. Nediagnostikovaná boule na krku, chraplavý hlas nebo potíže s polykáním, které nelze připsat PD.
• Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy.
• Pacienti se syndromem mnohočetné endokrinní neoplazie 2 (MEN2).
• Konečné stadium onemocnění ledvin nebo clearance kreatininu < 50 ml/min.
• Hyperlipidémie. Při screeningové návštěvě bude testován lipidový profil. Hladiny cholesterolu nebo triglyceridů vyšší než 2násobek horní hranice normálu vzbudí podezření na familiární nebo získanou hyperlipidémii a vyžádají si odeslání k příslušnému specialistovi k vyšetření a léčbě.
• Současná léčba warfarinem.
• Souběžná těžká deprese, definovaná jako skóre MADRS 16.
• Souběžná demence, definovaná jako Mini-Mental State Examination (MMSE) < 22.
• Těhotenství a kojení.
• Neexistují žádné údaje o bezpečnosti užívání Exenatidu v těhotenství. Ženy ve fertilním věku by měly být zařazeny pouze po potvrzené menstruaci a negativním vysoce citlivém těhotenském testu v moči nebo séru a při každé návštěvě budou požádány, aby potvrdily pravidelné používání účinné metody antikoncepce. Ti, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a do konce příslušné doby systémové expozice (tj. 10 týdnů po poslední dávce studovaného léku), nebudou způsobilí. Následující metody antikoncepce jsou považovány za přijatelné: kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální) , nitroděložní tělísko (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera a sexuální abstinenci.
• Známá přecitlivělost nebo alergie nebo intolerance na GLP-1.
• Známá přecitlivělost na Exenatid nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Potenciální účastníci, kteří nemají schopnost dát informovaný souhlas
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který podle názoru zkoušejícího ohrožuje schopnost potenciálního účastníka účastnit se hodnocení.