Trattamento con exenatide nella malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di malattia di Parkinson clinicamente probabile secondo i criteri diagnostici clinici MDS per PD
• Maschi o Femmine
• Stadio Hoehn e Yahr ≤ 2 nello stato di terapia ON. Ciò implica che tutti i pazienti saranno mobili senza assistenza durante i loro migliori periodi di terapia "ON".
• I pazienti sono in trattamento con levodopa.
• Non è necessario un aggiustamento prolungato del trattamento, nessuna fluttuazione motoria significativa durante l'ultimo anno.
• Tutti i pazienti avranno un'età ≥25 e ≤80 anni
• Capacità di auto-somministrarsi o di organizzare la somministrazione da parte dell'accompagnatore del farmaco sperimentale.
• Consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Atipico o altre cause di parkinsonismo. I pazienti con sospetta atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, parkinsonismo indotto da farmaci, parkinsonismo vascolare, tremore distonico o essenziale non saranno inclusi nello studio.
• Precedente intervento chirurgico intra-cerebrale per la malattia di Parkinson. Non saranno ammissibili i pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a stimolazione cerebrale profonda, somministrazione intracerebrale di fattori di crescita, terapia genica o terapie cellulari.
• Partecipa già attivamente a una sperimentazione di un dispositivo, un farmaco o un trattamento chirurgico per il morbo di Parkinson.
• Precedente esposizione a Exenatide.
• Anomalia nota sull'imaging cerebrale TC o MRI considerata probabile che comprometta la conformità con il protocollo di prova/acquisizione FDG-PET.
• Pazienti con indice di massa corporea inferiore a 18,5. Exenatide provoca la perdita di peso e le persone con un BMI già basso non saranno ammissibili.
• Pazienti con diabete mellito di tipo 1.
• Pazienti con prediabete (HbA1c allo screening 42-47 mmol/mol) o T2DM (diagnosi nota, trattamento antidiabetico in corso o HbA1c > 47 mmol-mol e glicemia a digiuno > 7,0 mmol/L allo screening).
• Storia di pancreatite. Il valore basale dell'amilasi sierica deve rientrare nell'intervallo normale di laboratorio +/- 20 percento.
• Grave malattia gastrointestinale inclusa la gastroparesi.
• Storia dell'alcolismo.
• Storia di grave malattia cardiaca.
• Storia del cancro al pancreas.
• Storia o sospetto di cancro alla tiroide. Nodulo al collo non diagnosticato, voce rauca o difficoltà a deglutire non attribuibili al morbo di Parkinson.
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide.
• Pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla 2 (MEN2).
• Malattia renale allo stadio terminale o clearance della creatinina < 50 ml/min.
• Iperlipidemia. Durante la visita di screening verrà testato un profilo lipidico. Livelli di colesterolo o trigliceridi superiori a 2 volte il limite superiore della norma solleveranno il sospetto di un'iperlipidemia familiare o acquisita e richiederanno il rinvio a uno specialista pertinente per indagini e trattamento.
• Trattamento concomitante con warfarin.
• Grave depressione concomitante, definita come punteggio MADRS 16.
• Demenza concomitante, definita come Mini-Mental State Examination (MMSE) < 22.
• Gravidanza e allattamento al seno.
• Non ci sono dati sulla sicurezza relativi all'uso di Exenatide in gravidanza. Le donne in età fertile devono essere incluse solo dopo un periodo mestruale confermato e un test di gravidanza su siero o urina altamente sensibile negativo e ad ogni visita verrà chiesto di confermare l'uso regolare di un metodo contraccettivo efficace. Coloro che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino alla fine del periodo di esposizione sistemica pertinente (ovvero 10 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio) non saranno ammissibili. I seguenti metodi contraccettivi sono considerati accettabili: contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica), contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica) , dispositivo intrauterino (IUD), sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS), occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato e astinenza sessuale.
• Ipersensibilità nota o allergia o intolleranza al GLP-1.
• Ipersensibilità nota a Exenatide o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Potenziali partecipanti che non hanno la capacità di dare il consenso informato
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, comprometta la capacità del potenziale partecipante di partecipare allo studio.