Exenatidebehandeling bij de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

• Diagnose van klinisch waarschijnlijke ziekte van Parkinson volgens de MDS klinische diagnostische criteria voor PD
• Mannetjes of vrouwtjes
• Hoehn- en Yahr-stadium ≤ 2 in de ON-medicatiestatus. Dit houdt in dat alle patiënten tijdens hun beste "ON"-medicatieperiodes zonder hulp mobiel zullen zijn.
• Patiënten worden behandeld met levodopa.
• Geen behoefte aan langdurige aanpassing van de behandeling, geen significante motorische fluctuaties gedurende het afgelopen jaar.
• Alle patiënten zullen ≥25 en ≤80 jaar oud zijn
• Mogelijkheid om het proefgeneesmiddel zelf toe te dienen of door een verzorger te laten toedienen.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Atypische of andere oorzaken van parkinsonisme. Patiënten met verdenking op multipele systeematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, door geneesmiddelen geïnduceerd parkinsonisme, vasculair parkinsonisme, dystonische of essentiële tremor zullen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Voorafgaande intra-cerebrale chirurgische interventie voor de ziekte van Parkinson. Patiënten die eerder Diepe Hersenstimulatie, intracerebrale toediening van groeifactoren, gentherapie of celtherapieën hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
• Reeds actief deelnemend aan een proef van een apparaat, medicijn of chirurgische behandeling voor de ziekte van Parkinson.
• Eerdere blootstelling aan Exenatide.
• Bekende afwijking op CT- of MRI-beeldvorming van de hersenen die waarschijnlijk de naleving van het onderzoeksprotocol/FDG-PET-acquisitie in gevaar brengt.
• Patiënten met een body mass index van minder dan 18,5. Exenatide veroorzaakt gewichtsverlies en personen met een al lage BMI komen niet in aanmerking.
• Patiënten met diabetes mellitus type 1.
• Patiënten met prediabetes (HbA1c bij screening 42-47 mmol/mol), of T2DM (bekende diagnose, lopende antidiabetische behandeling of HbA1c > 47 mmol-mol en nuchtere plasmaglucose > 7,0 mmol/L bij screening).
• Geschiedenis van pancreatitis. Baseline serumamylasewaarde moet binnen het normale bereik van het laboratorium liggen +/- 20 procent.
• Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, waaronder gastroparese.
• Geschiedenis van alcoholisme.
• Geschiedenis van ernstige hartziekte.
• Geschiedenis van alvleesklierkanker.
• Geschiedenis of vermoeden van schildklierkanker. Niet-gediagnosticeerde nekknobbel, schorre stem of slikproblemen die niet te wijten zijn aan de ziekte van Parkinson.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker.
• Patiënten met Multiple Endocriene Neoplasie 2 (MEN2)-syndroom.
• Nierziekte in het eindstadium of creatinineklaring < 50 ml/min.
• Hyperlipidemie. Tijdens het screeningsbezoek wordt een lipidenprofiel getest. Cholesterol- of triglyceridespiegels hoger dan 2 x de bovengrens van de normaalwaarden zullen een verdenking van familiaire of verworven hyperlipidemie doen ontstaan ​​en zullen aanleiding geven tot doorverwijzing naar een relevante specialist voor onderzoek en behandeling.
• Gelijktijdige behandeling met warfarine.
• Gelijktijdige ernstige depressie, gedefinieerd als MADRS-score 16.
• Gelijktijdige dementie, gedefinieerd als Mini-Mental State Examination (MMSE) < 22.
• Zwangerschap en borstvoeding.
• Er zijn geen veiligheidsgegevens over het gebruik van Exenatide tijdens de zwangerschap. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen alleen worden opgenomen na een bevestigde menstruatie en een negatieve zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest, en bij elk bezoek zal worden gevraagd om regelmatig gebruik van een effectieve anticonceptiemethode te bevestigen. Degenen die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot het einde van de relevante systemische blootstellingsperiode (d.w.z. 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), komen niet in aanmerking. De volgende anticonceptiemethoden worden als aanvaardbaar beschouwd: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal), hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal) , intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner en seksuele onthouding.
• Bekende overgevoeligheid of allergie of intolerantie voor GLP-1.
• Bekende overgevoeligheid voor Exenatide of een van de hulpstoffen.
• Potentiële deelnemers die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven
• Elke medische, psychiatrische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de potentiële deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar brengt.