Exenatid-Behandlung bei der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer klinisch wahrscheinlichen Parkinson-Krankheit gemäß den klinischen Diagnosekriterien des MDS für PD
• Männchen oder Weibchen
• Hoehn- und Yahr-Stadium ≤ 2 im ON-Medikamentenzustand. Dies impliziert, dass alle Patienten während ihrer besten "ON"-Medikationsperioden ohne Hilfe mobil sein werden.
• Die Patienten werden mit Levodopa behandelt.
• Keine Notwendigkeit einer längeren Behandlungsanpassung, keine signifikanten motorischen Schwankungen im letzten Jahr.
• Alle Patienten sind ≥25 und ≤80 Jahre alt
• Fähigkeit zur Selbstverabreichung oder zur Organisation der Verabreichung des Studienmedikaments durch eine Pflegeperson.
• Unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Atypische oder andere Ursachen von Parkinsonismus. Patienten mit Verdacht auf Multisystematrophie, progressiver supranukleärer Lähmung, arzneimittelinduziertem Parkinsonismus, vaskulärem Parkinsonismus, dystonem oder essentiellem Tremor werden nicht in die Studie aufgenommen.
• Vorheriger intrazerebraler chirurgischer Eingriff bei Parkinson-Krankheit. Patienten, die sich zuvor einer tiefen Hirnstimulation, einer intrazerebralen Verabreichung von Wachstumsfaktoren, einer Gentherapie oder einer Zelltherapie unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Sie nehmen bereits aktiv an einer Studie zu einem Gerät, einem Medikament oder einer chirurgischen Behandlung der Parkinson-Krankheit teil.
• Frühere Exposition gegenüber Exenatide.
• Bekannte Anomalie bei CT- oder MRT-Gehirnbildgebung, die als wahrscheinlich angesehen wird, dass sie die Einhaltung des Studienprotokolls/der FDG-PET-Erfassung beeinträchtigt.
• Patienten mit einem Body-Mass-Index unter 18,5. Exenatide verursacht Gewichtsverlust, und Personen mit bereits niedrigem BMI sind nicht geeignet.
• Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1.
• Patienten mit Prädiabetes (HbA1c beim Screening 42-47 mmol/mol) oder T2DM (bekannte Diagnose, laufende antidiabetische Behandlung oder HbA1c > 47 mmol-mol und Nüchtern-Plasmaglukose > 7,0 mmol/l beim Screening).
• Geschichte der Pankreatitis. Der Ausgangswert der Serumamylase sollte innerhalb des normalen Laborbereichs von +/- 20 Prozent liegen.
• Schwere Magen-Darm-Erkrankungen einschließlich Gastroparese.
• Geschichte des Alkoholismus.
• Geschichte einer schweren Herzerkrankung.
• Geschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• Vorgeschichte oder Verdacht auf Schilddrüsenkrebs. Nicht diagnostizierter Nackenklumpen, heisere Stimme oder Schluckbeschwerden, die nicht auf PD zurückzuführen sind.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs.
• Patienten mit multipler endokriner Neoplasie 2 (MEN2)-Syndrom.
• Nierenerkrankung im Endstadium oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min.
• Hyperlipidämie. Beim Screening-Besuch wird ein Lipidprofil getestet. Cholesterin- oder Triglyceridspiegel über dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts erwecken den Verdacht auf eine familiäre oder erworbene Hyperlipidämie und führen zur Überweisung an einen entsprechenden Spezialisten zur Untersuchung und Behandlung.
• Gleichzeitige Behandlung mit Warfarin.
• Gleichzeitige schwere Depression, definiert als MADRS-Score 16.
• Begleitende Demenz, definiert als Mini-Mental State Examination (MMSE) < 22.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Es liegen keine Sicherheitsdaten zur Anwendung von Exenatide in der Schwangerschaft vor. Frauen im gebärfähigen Alter sollten nur nach einer bestätigten Menstruation und einem negativen hochempfindlichen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest aufgenommen werden und werden bei jedem Besuch gebeten, die regelmäßige Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zu bestätigen. Diejenigen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zum Ende des relevanten systemischen Expositionszeitraums (d. h. 10 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) anzuwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die folgenden Verhütungsmethoden gelten als akzeptabel: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Verhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal), hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal) , Intrauterinpessar (IUP), intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Tubenverschluss, vasektomierter Partner und sexuelle Abstinenz.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie oder Intoleranz gegenüber GLP-1.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Exenatide oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Potenzielle Teilnehmer, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Jede medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des potenziellen Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt.