Glukagonin ja glukagonin kaltaisen peptidi-1:n yhteisagonismin vaikutus sydämen toimintaan ja aineenvaihduntaan ylipainoisilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (COCONUT)
torstai 12. syyskuuta 2024 päivittänyt: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Pilottitutkimus glukagonin ja glukagonin kaltaisen peptidi-1:n yhteisagonismin vaikutuksesta sydämen toimintaan ja aineenvaihduntaan ylipainoisilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (KOOKOS)
Tutkimus pyrkii tutkimaan glukagonin ja (glukagonin kaltaisen peptidi-1) GLP-1-reseptorin koagonismin kardiovaskulaarisia vaikutuksia.
Glukagonia ja eksenatidia infusoidaan suonensisäisesti osallistujille, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM).
Kaiken kaikkiaan tutkimuksen tavoitteena on edistää tutkijan ymmärrystä näiden endogeenisten aineiden roolista normaalissa sydämen fysiologiassa, sydänlihaksen energetiikassa ja sydänlihaksen glukoosinottossa PET- ja MRI-kuvaustutkimusten avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: 0,9 % natriumkloridia
- Lääke: Eksenatidi (50 ng/min 30 minuutin lataus, jota seuraa 25 ng/min ylläpito) ja glukagoni 12,5 ng/kg/min
- Lääke: Glukagoni 12,5 ng/kg/min ja 0,9 % suolaliuosta
- Lääke: 0,9 % natriumkloridia
- Lääke: Eksenatidi (50 ng/min 30 minuutin lataus, jota seuraa 25 ng/min ylläpito) ja glukagoni 12,5 ng/kg/min
- Lääke: Glukagoni 12,5 ng/kg/min
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, yksisokkoutettu pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää GLP-1-reseptorin agonistin, eksenatidin ja glukagonireseptorin yhteisagonismin rooli normaalissa sydämen fysiologiassa, sydänlihaksen energiassa ja sydänlihaksen glukoosin käytössä.
Osa A – Tyypin 2 diabetesta sairastavat ylipainoiset osallistujat toimivat omana kontrollinaan ja he käyvät läpi kolme kuvantamistutkimusta (satunnaistetussa järjestyksessä), kuten alla on kuvattu:
- Sydämen positroniemissiotomografia-magneettiresonanssikuvaus (PET-MRI) fluori-18-fluorodeoksiglukoosilla (18F-FDG) ja lumelääke (0,9 % suolaliuos) infuusio
- Sydämen PET-MRI 18F-FDG:llä ja eksenatidin ja glukagonin yhteisinfuusio
- Sydämen PET-MRI 18F-FDG:llä ja glukagonin infuusio
Osa B – Tyypin 2 diabetesta sairastavat ylipainoiset osallistujat toimivat omana kontrollinaan ja he käyvät läpi kaksi kuvantamistutkimusta (satunnaistetussa järjestyksessä), jota seuraa yksi valinnainen käynti alla kuvatulla tavalla:
- 7T Phosphorus (P) 31 magneettiresonanssispektroskopia (MRS) (31P-MRS) lumelääkkeellä (0,9 % suolaliuos)
- 7T 31P-MRS glukagonin ja eksenatidi 3:n yhteisinfuusiolla (valinnainen) 7T 31P-MRS glukagonin infuusiolla
Tutkimustulosmittaukset on kuvattu alla
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
- Ikä > 18 vuotta
- T2DM:n kliininen diagnoosi, joko ruokavalioohjattu tai metformiinilla hoidettu (ei ilmoiteta kuvantamiskäynnin aamuna)
- BMI ≥25kg/m2
- Nykyinen tupakoimaton
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (vain osa A) / nykyinen raskaus (kaikki osat)
- Jatkuva verenpaine (pitkä verenpaine > 160/100 mmHg) tai hypotensio (systolinen verenpaine alle 90 mmHg)
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Implantoitu sydämentahdistin tai implantoitava kardiovertteridefibrillaattori (ICD)
- Tunnettu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ihosyöpä
- Tunnettu munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 150 µmol/l)
- Tunnettu tyypin 1 diabetes / tunnettu tai kliinisesti epäilty diabeteksen monogeenisen muodon diagnoosi
- Huonosti hallittu verensokeri
- Diabeteslääkkeiden nykyinen päivittäinen käyttö, mukaan lukien insuliini, GLP-1-pohjaiset agonistit, DPP4i tai mikä tahansa muu lääke, jonka tiedetään olevan vuorovaikutuksessa jommankumman tutkimuslääkkeen kanssa (eksenatidi tai glukagoni)
- Nykyinen osallistuminen muiden tutkimusten aktiivisen hoidon vaiheeseen (pois lukien havainnointi/ei-interventio).
- MRI-/PET-skannauksen vasta-aihe, eli mikä tahansa syy, joka estää magneettikuvauksen paikallisten käytäntöjen mukaisesti (esim. sisäinen sydämentahdistin/defibrillaattori, metallipalat, klaustrofobia)
- Osallistuminen säteilyä koskeviin tutkimuksiin viimeisen 3 vuoden aikana (jos efektiivinen annos ylitti 10 mSv). Tämä ei sisällä kliinisesti perusteltuja diagnostisia tai terapeuttisia altistuksia.
- Mikä tahansa muu kliininen syy, joka voi estää osallistumisen tutkijan mielipiteeseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A - Sydänlihaksen glukoosinotto
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero sydänlihaksen glukoosin oton välillä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä 18F-FDG:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A - Globaali pituussuuntainen venymä / globaali kehäjännitys / globaali radiaalinen venymä
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero globaalissa pitkittäisvenymässä / globaalissa kehämuodostuksessa / globaalissa radiaalisessa jännityksessä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A - Ruiskutusfraktio
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero ejektiofraktion välillä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A – Iskun tilavuus
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero iskutilavuudessa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A - Sydämen minuuttitilavuus
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero sydämen minuuttitiloissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa B - Muutokset fosfokreatiini/adenosiini (PCr/ATP) radiossa
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Muutokset PCr/ATP-radiossa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin (valinnainen) välillä kammioiden väliseinässä sydämen energiatilan mittana mitattuna 7T-fosfori (P) 31 -magneettiresonanssispektroskopialla (MRS)
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa B - Muutokset PCr:n ja ATP:n absoluuttisissa pitoisuuksissa, jotka määritellään AHA 17 -segmentin alueella sydämen energiatilan mittana (määritetty 31P-MRS:llä)
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Muutokset PCr:n ja ATP:n absoluuttisissa pitoisuuksissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin (valinnainen) välillä AHA 17 -segmentin alueen määrittelemänä sydämen energiatilan mittana (määritetty 7T 31P-MRS:llä)
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A – Loppusystolinen/diastolinen kammio/eteistilavuus
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero systolisten/diastolisten kammioiden/eteisten lopputilavuuksissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A - Radiaalinen venymä
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero säteittäisessä jännityksessä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A – Globaali systolinen/diastolinen pituussuuntainen/kehän/säteittäinen venymänopeus
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero globaalissa systolisessa/diastolisessa pituussuuntaisessa/kehän/säteittäisessä jännitysnopeudessa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A - Varhaisen ja myöhäisen täytön suhde (mitraalivirtauksesta)
Aikaikkuna: Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
Ero varhaisessa ja myöhäisessä täytössä (mitraalivirrasta) 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagoniskannauksen välillä CMR:llä mitattuna
|
Vertailu skannausten välillä enintään 16 viikon ajalta
|
|
Osa A/B – Syke
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Ero sydämen sykkeessä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B – Verenpaine
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Verenpaineero 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B - Glukoosi
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Glukoosiero 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B - Glukagoni
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Ero glukagonissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B – Insuliini
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Ero insuliinissa 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B - C-peptidi
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Ero C-peptidissä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B - rasvahapot
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Rasvahappojen ero 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B - eksenatidi
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Eksenatidin ero 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B – Yhteensä GLP-1 ja yhteensä aktiivinen GLP-1
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
GLP-1:n ero 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
|
Osa A/B - mahalaukkua estävä polypeptidi
Aikaikkuna: Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Ero mahalaukun estopolypeptidissä 0,9 % suolaliuoksen, glukagoni:eksenatidin ja glukagonin välillä
|
Vertailu infuusioiden välillä (plasebo vs. lääke) enintään 16 viikon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 18. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Yliravitsemus
- Ravitsemushäiriöt
- Kehon paino
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Ylipainoinen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Liikalihavuuden vastaiset aineet
- Inkretiinit
- Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit
- Glukagoni
- Eksenatidi
- Glukagonin kaltainen peptidi 1
Muut tutkimustunnusnumerot
- COCONUT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .