Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effet du co-agonisme du glucagon et du peptide-1 de type glucagon sur la fonction cardiaque et le métabolisme chez les participants en surpoids atteints de diabète de type 2 (COCONUT)

18 janvier 2022 mis à jour par: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Une étude pilote sur l'effet du glucagon et du glucagon-like Peptide-1 Co-agonism sur la fonction cardiaque et le métabolisme chez les participants en surpoids atteints de diabète de type 2 (NOIX DE COCO)

L'étude vise à explorer les effets cardiovasculaires du co-agonisme au niveau du récepteur du glucagon et du (glucagon-like peptide-1) GLP-1. Le glucagon et l'exénatide seront perfusés par voie intraveineuse aux participants atteints de diabète de type 2 (T2DM). Dans l'ensemble, l'objectif de l'étude est d'approfondir la compréhension de l'investigateur sur le rôle de ces substances endogènes sur la physiologie cardiaque normale, l'énergétique myocardique et l'absorption myocardique du glucose grâce à une série d'études d'imagerie TEP et IRM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote monocentrique en simple aveugle conçue pour comprendre le rôle de l'agoniste du récepteur GLP-1, de l'exénatide et du co-agonisme du récepteur du glucagon sur la physiologie cardiaque normale, l'énergétique myocardique et l'utilisation myocardique du glucose.

Partie A - Les participants en surpoids atteints de diabète de type 2 agiront comme leur propre témoin et subiront une série de trois études d'imagerie (dans un ordre aléatoire) comme détaillé ci-dessous :

  1. Tomographie par émission de positrons cardiaque-imagerie par résonance magnétique (TEP-IRM) avec fluor-18-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) avec perfusion de placebo (solution saline à 0,9 %)
  2. TEP-IRM cardiaque au 18F-FDG avec co-perfusion d'exénatide et de glucagon
  3. TEP-IRM cardiaque au 18F-FDG avec infusion de glucagon

Partie B - Les participants en surpoids atteints de diabète de type 2 agiront comme leur propre témoin et subiront une série de deux études d'imagerie (dans un ordre aléatoire), suivies d'une visite facultative comme détaillé ci-dessous :

  1. 7T Phosphore (P) 31 Spectroscopie par résonance magnétique (MRS) (31P-MRS) avec perfusion de placebo (solution saline à 0,9 %)
  2. 7T 31P-MRS avec co-perfusion de glucagon et d'exénatide 3 (facultatif) 7T 31P-MRS avec perfusion de glucagon

Les mesures des résultats de l'étude sont détaillées ci-dessous

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

16

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Recrutement
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and the University of Cambridge
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit pour participer
  • >18 ans
  • Diagnostic clinique de DT2, soit contrôlé par un régime alimentaire, soit traité par la metformine (à retenir le matin de la visite d'imagerie)
  • IMC ≥25kg/m2
  • Non-fumeur actuel

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer (partie A uniquement) / grossesse en cours (toutes les parties)
  • Hypertension soutenue (TA soutenue > 160/100 mmHg) ou hypotension (TA systolique inférieure à 90 mmHg)
  • Maladie cardiaque cliniquement significative
  • Stimulateur cardiaque implanté ou défibrillateur automatique implantable (ICD)
  • Malignité active connue autre que le cancer de la peau
  • Insuffisance rénale connue (créatinine >150µmol/L)
  • Diabète sucré de type 1 connu / diagnostic connu ou suspecté cliniquement d'une forme monogénique de diabète
  • Glycémie mal contrôlée
  • Utilisation quotidienne actuelle de médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, les agonistes à base de GLP-1, le DPP4i ou tout autre médicament connu pour interagir avec l'un des médicaments à l'étude (exénatide ou glucagon)
  • Implication actuelle dans la phase de traitement actif d'autres études de recherche (à l'exclusion des études d'observation / non interventionnelles).
  • Contre-indication pour l'IRM/TEP, c'est-à-dire toute raison qui empêche l'imagerie IRM conformément à la politique locale (c'est-à-dire stimulateur cardiaque/défibrillateur interne, fragments métalliques, claustrophobie)
  • Participation à des études de recherche au cours des 3 dernières années impliquant des rayonnements (si la dose efficace dépasse 10 mSv). Cela n'inclut pas les expositions diagnostiques ou thérapeutiques cliniquement justifiées.
  • Toute autre raison clinique pouvant empêcher l'entrée de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: SEUL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A - Absorption myocardique du glucose
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence d'absorption de glucose myocardique entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon, telle que mesurée par le 18F-FDG
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Déformation longitudinale globale / Déformation circonférentielle globale / Déformation radiale globale
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence de déformation longitudinale globale / déformation circonférentielle globale / déformation radiale globale entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon, telle que mesurée par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Fraction d'éjection
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence de fraction d'éjection entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon telle que mesurée par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Volume systolique
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence de volume d'éjection systolique entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et le glucagon scan tel que mesuré par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Débit cardiaque
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence de débit cardiaque entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et le glucagon scan tel que mesuré par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie B - Modifications de la radio phosphocréatine/adénosine (PCr/ATP)
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Modifications de la radio PCr/ATP entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon (facultatif) dans le septum interventriculaire moyen en tant que mesure de l'état de l'énergie cardiaque, tel que mesuré par la spectroscopie de résonance magnétique (MRS) du phosphore 7T (P) 31
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie B - Modifications des concentrations absolues de PCr et d'ATP définies par le territoire à 17 segments de l'AHA comme mesure de l'état énergétique cardiaque (déterminé par 31P-MRS)
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Changements des concentrations absolues de PCr et d'ATP entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et le glucagon (facultatif) tels que définis par le territoire à 17 segments de l'AHA comme mesure de l'état énergétique cardiaque (déterminé par 7T 31P-MRS)
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie A - Volumes télésystolique/diastolique ventriculaire/auriculaire
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence des volumes télésystolique/diastolique ventriculaire/auriculaire entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon, telle que mesurée par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Déformation radiale
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence de déformation radiale entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon, telle que mesurée par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Taux global de déformation systolique/diastolique longitudinale/circonférentielle/radiale
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence dans le taux global de déformation systolique/diastolique longitudinale/circonférentielle/radiale entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon, telle que mesurée par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A - Relation entre le remplissage précoce et tardif (à partir du flux mitral)
Délai: Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Différence de remplissage précoce et tardif (à partir du flux mitral) entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon:exénatide et l'analyse du glucagon, telle que mesurée par CMR
Comparaison entre les scans sur une période maximale de 16 semaines
Partie A/B - Fréquence cardiaque
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de fréquence cardiaque entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - Tension artérielle
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de tension artérielle entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - Glucose
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de glucose entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - Glucagon
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de glucagon entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - Insuline
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence d'insuline entre le sérum physiologique à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - Peptide C
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de peptide C entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - acides gras
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence d'acides gras entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - exénatide
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence d'exénatide entre solution saline à 0,9 %, glucagon : exénatide et glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - GLP-1 total et GLP-1 actif total
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de GLP-1 entre le sérum physiologique à 0,9 %, le glucagon:exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Partie A/B - polypeptide inhibiteur gastrique
Délai: Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines
Différence de polypeptide inhibiteur gastrique entre une solution saline à 0,9 %, le glucagon : exénatide et le glucagon
Comparaison entre perfusions (placebo vs médicament) sur une durée maximale de 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Antaros Medical

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

18 janvier 2022

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 janvier 2023

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Première publication (RÉEL)

13 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COCONUT

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Chlorure de sodium à 0,9 %

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Mexico

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner