A glukagon és a glukagonszerű peptid-1 koagonizmus hatása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos betegek szívműködésére és anyagcseréjére (COCONUT)
2024. szeptember 12. frissítette: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Kísérleti tanulmány a glukagon és a glukagonszerű peptid-1 koagonizmusnak a szívműködésre és az anyagcserére gyakorolt hatásáról 2-es típusú cukorbetegségben (KÓKUSZ) szenvedő túlsúlyos betegeknél
A tanulmány a glukagon és (glükagonszerű peptid-1) GLP-1 receptor koagonizmusának kardiovaszkuláris hatásait kívánja feltárni.
A glukagont és az exenatidot intravénásan adják be a 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM) szenvedő betegeknek.
Összességében a tanulmány célja, hogy egy sor PET és MRI képalkotó vizsgálat segítségével elősegítse a vizsgáló megértését ezen endogén anyagoknak a normál szívfiziológiában, a szívizom energetikában és a szívizom glükózfelvételében játszott szerepéről.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: 0,9% nátrium-klorid
- Drog: Exenatid (50 ng/perc 30 perces terhelés, majd 25 ng/perc karbantartás) és glukagon 12,5 ng/kg/perc
- Drog: 12,5 ng/kg/perc glukagon és 0,9%-os sóoldat
- Drog: 0,9% nátrium-klorid
- Drog: Exenatid (50 ng/perc 30 perces terhelés, majd 25 ng/perc karbantartás) és glukagon 12,5 ng/kg/perc
- Drog: Glukagon 12,5 ng/kg/perc
Részletes leírás
Ez egy egyközpontú, egyetlen vak kísérleti tanulmány, amelynek célja, hogy megértse a GLP-1 receptor agonista, az exenatid és a glukagon receptor koagonizmus szerepét a normál szívfiziológiában, a szívizom energetikában és a szívizom glükózfelhasználásában.
A rész – A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos résztvevők saját kontrolljukként működnek, és három képalkotó vizsgálaton esnek át (véletlenszerű sorrendben), az alábbiak szerint:
- Szív pozitronemissziós tomográfia-mágneses rezonancia képalkotás (PET-MRI) fluor-18-fluor-dezoxiglükóz (18F-FDG) és placebo (0,9%-os sóoldat) infúzióval
- Szív PET-MRI 18F-FDG-vel, exenatid és glukagon együttes infúziójával
- Szív PET-MRI 18F-FDG-vel glukagon infúzióval
B rész – A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő túlsúlyos résztvevők saját kontrolljukként működnek, és két képalkotó vizsgálat sorozatán esnek át (véletlenszerű sorrendben), amit egy opcionális látogatás követ, az alábbiak szerint:
- 7T Phosphorus (P) 31 mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) (31P-MRS) placebo (0,9%-os sóoldat) infúzióval
- 7T 31P-MRS glukagon és exenatid 3 együttes infúzióval (opcionális) 7T 31P-MRS glukagon infúzióval
Az alábbiakban részletezzük a vizsgálati eredményeket
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
10
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Egyesült Királyság, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A részvételhez írásos beleegyezés
- 18 év feletti
- A T2DM klinikai diagnózisa, akár diétával, akár metforminnal kezelve (a képalkotó vizit reggelén vissza kell tartani)
- BMI ≥25kg/m2
- Jelenlegi nemdohányzó
Kizárási kritériumok:
- Fogamzóképes nők (csak A rész) / jelenlegi terhesség (minden rész)
- Tartós magas vérnyomás (tartós vérnyomás >160/100 Hgmm) vagy hipotenzió (90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás)
- Klinikailag jelentős szívbetegség
- Beültetett szívritmus-szabályozó vagy beültethető kardioverter defibrillátor (ICD)
- Ismert aktív rosszindulatú daganat, kivéve a bőrrákot
- Ismert veseelégtelenség (kreatinin > 150 µmol/l)
- Ismert 1-es típusú diabetes mellitus / a cukorbetegség monogén formájának ismert vagy klinikailag feltételezett diagnózisa
- Rosszul szabályozott vércukorszint
- Diabétesz elleni gyógyszerek jelenlegi napi használata, beleértve az inzulint, a GLP-1 alapú agonistákot, a DPP4i-t vagy bármely más olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy kölcsönhatásba lép bármelyik vizsgált gyógyszerrel (exenatid vagy glukagon)
- Jelenlegi részvétel más kutatási vizsgálatok aktív kezelési szakaszában (kivéve a megfigyeléses/nem beavatkozós).
- MRI/PET-vizsgálat ellenjavallata, azaz minden olyan ok, amely kizárja az MRI-képalkotást a helyi szabályok szerint (pl. belső pacemaker/defibrillátor, fémdarabok, klausztrofóbia)
- Részvétel sugárzással kapcsolatos kutatásokban az elmúlt 3 évben (ha az effektív dózis meghaladta a 10 mSv-t). Ez nem foglalja magában a klinikailag indokolt diagnosztikai vagy terápiás expozíciót.
- Bármilyen egyéb klinikai ok, amely kizárhatja a vizsgálatot végző személy véleményét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A rész – Szívizom glükózfelvétel
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a szívizom glükózfelvételében a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon szkennelés között, 18F-FDG-vel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – Globális hosszanti nyúlás / globális kerületi nyúlás / globális radiális nyúlás
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a globális longitudinális nyúlás/globális kerületi nyúlás/globális radiális alakváltozás között a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon szkennelés között CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – Kidobási frakció
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Az ejekciós frakció különbsége a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon szkennelés között, CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – Lökettérfogat
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a lökettérfogatban a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon vizsgálat között, CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – Szívteljesítmény
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a perctérfogatban a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon vizsgálat között, CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
B rész – Változások a foszfokreatin/adenozin (PCr/ATP) rádióadásban
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
A PCr/ATP rádiófrekvenciás változása 0,9%-os sóoldat, glukagon:exenatid és glukagon (opcionális) között a kamrai septum közepén a szív energiaállapotának méréseként 7T foszfor (P) 31 mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
B rész – A PCr és az ATP abszolút koncentrációinak változásai az AHA 17 szegmens területe szerint, mint a szív energiaállapotának mértéke (31P-MRS alapján)
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
A PCr és az ATP abszolút koncentrációjának változása 0,9%-os sóoldat, glukagon:exenatid és glukagon (opcionális) között, az AHA 17-szegmenses területe szerint a szív energiaállapotának mértékeként (7T 31P-MRS meghatározva)
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A. rész – Vég szisztolés/diasztolés kamrai/pitvari térfogatok
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a végső szisztolés/diasztolés kamrai/pitvari térfogatban a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon vizsgálat között, CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – Radiális nyúlás
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a radiális nyúlásban a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon szkennelés között CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – Globális szisztolés/diasztolés longitudinális/kerületi/radiális feszültségi ráta
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a globális szisztolés/diasztolés longitudinális/körkörüli/radiális nyúlási arány között 0,9%-os sóoldat, glukagon:exenatid és glukagon vizsgálat között, CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A rész – A korai és késői tömés kapcsolata (a mitrális áramlásból)
Időkeret: A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
Különbség a korai és késői töltésben (a mitrális áramlástól) a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon vizsgálat között CMR-rel mérve
|
A legfeljebb 16 hetes szkennelések összehasonlítása
|
|
A/B rész – Pulzusszám
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
A pulzusszám különbsége 0,9%-os sóoldat, glukagon:exenatid és glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – Vérnyomás
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Vérnyomáskülönbség a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – Glükóz
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
A glükóz különbsége a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – Glukagon
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Különbség a glukagonban a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – Inzulin
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Az inzulin különbsége a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – C-peptid
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
A C-peptid különbsége a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész - zsírsavak
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Különbség a zsírsavak között a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész - exenatid
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Különbség az exenatidban a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – Teljes GLP-1 és teljes aktív GLP-1
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
A GLP-1 különbsége a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
|
A/B rész – gyomorgátló polipeptid
Időkeret: Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Különbség a gyomor-gátló polipeptidben a 0,9%-os sóoldat, a glukagon:exenatid és a glukagon között
|
Az infúziók összehasonlítása (placebo vs gyógyszer) legfeljebb 16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. január 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. október 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 12.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 12.
Utolsó ellenőrzés
2024. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Túltáplálás
- Táplálkozási zavarok
- Testsúly
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Túlsúly
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Gasztrointesztinális szerek
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Elhízás elleni szerek
- Incretins
- Glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták
- Glukagon
- Exenatid
- Glukagonszerű peptid 1
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COCONUT
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .