Effect van glucagon en glucagonachtig peptide-1-co-agonisme op de hartfunctie en het metabolisme bij deelnemers met overgewicht en diabetes type 2 (COCONUT)
12 september 2024 bijgewerkt door: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Een pilootstudie naar het effect van glucagon en glucagonachtig peptide-1-co-agonisme op de hartfunctie en het metabolisme bij deelnemers met overgewicht en diabetes type 2 (COCONUT)
De studie probeert de cardiovasculaire effecten van co-agonisme op de glucagon- en (glucagon-achtige peptide-1) GLP-1-receptor te onderzoeken.
Glucagon en exenatide zullen intraveneus worden toegediend aan deelnemers met diabetes type 2 (T2DM).
Over het algemeen is het doel van de studie om het inzicht van de onderzoeker in de rol van deze endogene stoffen op de normale cardiale fysiologie, myocardiale energetica en myocardiale glucoseopname te vergroten door middel van een reeks PET- en MRI-beeldvormingsonderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: 0,9% natriumchloride
- Geneesmiddel: Exenatide (50 ng/min gedurende 30 minuten laden gevolgd door 25 ng/min onderhoud) en glucagon 12,5 ng/kg/min
- Geneesmiddel: Glucagon 12,5 ng/kg/min en 0,9% zoutoplossing
- Geneesmiddel: 0,9% natriumchloride
- Geneesmiddel: Exenatide (50 ng/min gedurende 30 minuten laden gevolgd door 25 ng/min onderhoud) en glucagon 12,5 ng/kg/min
- Geneesmiddel: Glucagon 12,5 ng/kg/min
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, enkelblinde pilotstudie die is opgezet om inzicht te krijgen in de rol die de GLP-1-receptoragonist, exenatide en glucagonreceptor-co-agonisme spelen op de normale cardiale fysiologie, de energie van het myocard en het glucosegebruik van het myocard.
Deel A - Deelnemers met overgewicht en diabetes type 2 zullen fungeren als hun eigen controle en zullen een reeks van drie beeldvormingsonderzoeken ondergaan (in willekeurige volgorde), zoals hieronder beschreven:
- Cardiale positronemissietomografie - magnetische resonantie beeldvorming (PET-MRI) met fluor-18-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) met placebo (0,9% zoutoplossing) infusie
- Cardiale PET-MRI met 18F-FDG met co-infusie van exenatide en glucagon
- Cardiale PET-MRI met 18F-FDG met infusie van glucagon
Deel B - Deelnemers met overgewicht en diabetes type 2 zullen optreden als hun eigen controle en zullen een reeks van twee beeldvormingsonderzoeken ondergaan (in willekeurige volgorde), gevolgd door één optioneel bezoek zoals hieronder beschreven:
- 7T Fosfor (P) 31 magnetische resonantiespectroscopie (MRS) (31P-MRS) met infusie van placebo (0,9% zoutoplossing)
- 7T 31P-MRS met co-infusie van glucagon en exenatide 3 (optioneel) 7T 31P-MRS met infusie van glucagon
Studie-uitkomstmaten worden hieronder beschreven
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen
- Leeftijd >18 jaar
- Klinische diagnose van T2DM, ofwel dieetgecontroleerd of behandeld met metformine (niet in te houden op de ochtend van het beeldvormingsbezoek)
- BMI ≥25kg/m2
- Huidige niet-roker
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (alleen deel A) / huidige zwangerschap (alle delen)
- Aanhoudende hypertensie (aanhoudende bloeddruk >160/100 mmHg) of hypotensie (systolische bloeddruk lager dan 90 mmHg)
- Klinisch significante hartziekte
- Geïmplanteerde hartpacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator (ICD)
- Bekende actieve maligniteit anders dan huidkanker
- Bekend nierfalen (creatinine >150 µmol/L)
- Bekende diabetes mellitus type 1 / bekende of klinisch vermoede diagnose van een monogene vorm van diabetes
- Slecht gecontroleerde bloedglucose
- Huidig dagelijks gebruik van antidiabetische medicatie, waaronder insuline, op GLP-1 gebaseerde agonisten, DPP4i of andere medicatie waarvan bekend is dat deze interageert met een van de onderzoeksgeneesmiddelen (exenatide of glucagon)
- Huidige betrokkenheid bij de actieve behandelingsfase van andere onderzoeksstudies (exclusief observationeel/niet-interventioneel).
- Contra-indicatie voor MRI/PET-scan, d.w.z. elke reden die MRI-beeldvorming verhindert volgens lokaal beleid (dwz interne pacemaker/defibrillator, metaalfragmenten, claustrofobie)
- Deelname aan onderzoeksstudies in de afgelopen 3 jaar met straling (als de effectieve dosis hoger was dan 10 mSv). Dit omvat geen diagnostische of therapeutische blootstellingen die klinisch gerechtvaardigd waren.
- Elke andere klinische reden die deelname naar de mening van de onderzoeker kan verhinderen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A - Myocardiale glucoseopname
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in myocardiale glucoseopname tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagonscan zoals gemeten met 18F-FDG
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Globale longitudinale spanning / globale omtrekspanning / globale radiale spanning
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in globale longitudinale strain / globale circumferentiële strain / globale radiale strain tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Ejectiefractie
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in ejectiefractie tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Slagvolume
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in slagvolume tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Cardiale output
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in hartminuutvolume tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel B - Veranderingen in fosfocreatine/adenosine (PCr/ATP) radio
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Veranderingen in PCr/ATP-radio tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon (optioneel) in het mid-interventriculaire septum als maat voor de energiestatus van het hart zoals gemeten met 7T-fosfor (P) 31 magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel B - Veranderingen in absolute concentraties van PCr en ATP gedefinieerd door AHA 17-segmentgebied als maat voor cardiale energiestatus (bepaald door 31P-MRS)
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Veranderingen in absolute concentraties van PCr en ATP tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon (optioneel) zoals gedefinieerd door AHA 17-segmentgebied als maat voor cardiale energiestatus (bepaald door 7T 31P-MRS)
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A - Einde systolische/diastolische ventriculaire/atriale volumes
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in eind systolische/diastolische ventriculaire/atriale volumes tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Radiale belasting
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in radiale belasting tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Globale systolische/diastolische longitudinale/circumferentiële/radiale reksnelheid
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in globale systolische/diastolische longitudinale/circumferentiële/radiale reksnelheid tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagonscan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A - Relatie tussen vroege en late vulling (van mitralisstroom)
Tijdsspanne: Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in vroege en late vulling (van mitralisstroom) tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon-scan zoals gemeten met CMR
|
Vergelijking tussen scans over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - Hartslag
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in hartslag tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - Bloeddruk
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in bloeddruk tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - Glucose
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in glucose tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - Glucagon
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in glucagon tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - Insuline
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in insuline tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - C-peptide
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in C-peptide tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - vetzuren
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in vetzuren tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - exenatide
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in exenatide tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - Totaal GLP-1 en totaal actief GLP-1
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in GLP-1 tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
|
Deel A/B - maagremmend polypeptide
Tijdsspanne: Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Verschil in maagremmend polypeptide tussen 0,9% zoutoplossing, glucagon:exenatide en glucagon
|
Vergelijking tussen infusies (placebo versus medicijn) over een periode van maximaal 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 januari 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2024
Laatst geverifieerd
1 september 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Lichaamsgewicht
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Overgewicht
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Middelen tegen obesitas
- Incretines
- Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten
- Glucagon
- Exenatide
- Glucagon-achtig peptide 1
Andere studie-ID-nummers
- COCONUT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .