Effekt av glukagon og glukagon-lignende peptid-1 ko-agonisme på hjertefunksjon og metabolisme hos overvektige deltakere med type 2 diabetes (COCONUT)
12. september 2024 oppdatert av: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
En pilotstudie på effekten av glukagon og glukagonlignende peptid-1 ko-agonisme på hjertefunksjon og metabolisme hos overvektige deltakere med type 2 diabetes (KOKONS)
Studien søker å utforske de kardiovaskulære effektene av ko-agonisme ved glukagon og (glukagonlignende peptid-1) GLP-1 reseptor.
Glukagon og exenatid vil bli infundert intravenøst til deltakere med type 2 diabetes (T2DM).
Samlet sett er målet med studien å fremme etterforskerens forståelse av rollen disse endogene stoffene har på normal hjertefysiologi, myokardial energi og myokard glukoseopptak gjennom en serie PET- og MR-avbildningsstudier
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: 0,9 % natriumklorid
- Legemiddel: Exenatid (50 ng/min for 30 minutters lasting etterfulgt av 25 ng/min vedlikehold) og glukagon 12,5 ng/kg/min.
- Legemiddel: Glukagon 12,5 ng/kg/min og 0,9 % saltvann
- Legemiddel: 0,9 % natriumklorid
- Legemiddel: Exenatid (50 ng/min for 30 minutters lasting etterfulgt av 25 ng/min vedlikehold) og glukagon 12,5 ng/kg/min.
- Legemiddel: Glukagon 12,5 ng/kg/min
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, enkeltblindet pilotstudie designet for å forstå rollen GLP-1-reseptoragonisten, exenatid og glukagonreseptor-koagonismen har på normal hjertefysiologi, myokardenergi og myokard-glukoseutnyttelse.
Del A - Overvektige deltakere med type 2-diabetes vil fungere som sin egen kontroll og vil gjennomgå en serie med tre bildestudier (i randomisert rekkefølge) som beskrevet nedenfor:
- Hjerte-positronemisjonstomografi-magnetisk resonansavbildning (PET-MRI) med fluor-18-fluorodeoksyglukose (18F-FDG) med placebo (0,9 % saltvann) infusjon
- Hjerte PET-MRI med 18F-FDG med samtidig infusjon av exenatid og glukagon
- Hjerte PET-MRI med 18F-FDG med infusjon av glukagon
Del B - Overvektige deltakere med type 2-diabetes vil fungere som sin egen kontroll og vil gjennomgå en serie med to bildestudier (i en randomisert rekkefølge), etterfulgt av ett valgfritt besøk som beskrevet nedenfor:
- 7T Fosfor (P) 31 magnetisk resonansspektroskopi (MRS) (31P-MRS) med placebo (0,9 % saltvann) infusjon
- 7T 31P-MRS med samtidig infusjon av glukagon og exenatid 3 (valgfritt) 7T 31P-MRS med infusjon av glukagon
Mål for studieresultater er detaljert nedenfor
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke til å delta
- Alder >18 år
- Klinisk diagnose av T2DM, enten diettkontrollert eller behandlet med metformin (skal holdes tilbake om morgenen av bildebesøket)
- BMI ≥25 kg/m2
- Nåværende ikke-røyker
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder (kun del A) / nåværende graviditet (alle deler)
- Vedvarende hypertensjon (vedvarende BP >160/100 mmHg) eller hypotensjon (systolisk BP under 90 mmHg)
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Implantert pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
- Kjent aktiv malignitet annet enn hudkreft
- Kjent nyresvikt (kreatinin >150 µmol/L)
- Kjent type én diabetes mellitus / kjent eller klinisk mistenkt diagnose av en monogen form for diabetes
- Dårlig kontrollert blodsukker
- Daglig daglig bruk av antidiabetisk medisin inkludert insulin, GLP-1-baserte agonister, DPP4i eller andre medisiner som er kjent for å interagere med et av studiemedikamentene (eksenatid eller glukagon)
- Nåværende involvering i den aktive behandlingsfasen av andre forskningsstudier, (unntatt observasjons/ikke-intervensjonell).
- Kontraindikasjon for MR/PET-skanning, dvs. enhver grunn som utelukker MR-avbildning i henhold til lokale retningslinjer (f.eks. intern pacemaker/defibrillator, metallfragmenter, klaustrofobi)
- Deltakelse i forskningsstudier de siste 3 årene som involverer stråling (hvis den effektive dosen oversteg 10mSv). Dette inkluderer ikke noen diagnostiske eller terapeutiske eksponeringer som var klinisk begrunnet.
- Enhver annen klinisk årsak som kan hindre innreise etter etterforskerens mening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A - Myokard glukoseopptak
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i myokardisk glukoseopptak mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt med 18F-FDG
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Global langsgående tøyning / global omkretstøyning / global radiell tøyning
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i global langsgående belastning / global omkretsbelastning / global radiell belastning mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Utkastingsfraksjon
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i ejeksjonsfraksjon mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Slagvolum
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i slagvolum mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Hjertevolum
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i hjertevolum mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del B - Endringer i fosfokreatin/adenosin (PCr/ATP) radio
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Endringer i PCr/ATP-radio mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon (valgfritt) i det midt-interventrikulære skilleveggen som et mål på hjerteenergistatus målt ved 7T fosfor (P) 31 magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del B - Endringer i absolutte konsentrasjoner av PCr og ATP definert av AHA 17-segment territorium som et mål på hjerteenergistatus (bestemt av 31P-MRS)
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Endringer i absolutte konsentrasjoner av PCr og ATP mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon (valgfritt) som definert av AHA 17-segment territorium som et mål på hjerteenergistatus (bestemt av 7T 31P-MRS)
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A - Slutt systoliske/diastoliske ventrikulære/atrievolum
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i endesystolisk/diastolisk ventrikulær/atrievolum mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Radiell tøyning
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i radiell belastning mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Global systolisk/diastolisk longitudinell/omkrets/radial belastningshastighet
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i global systolisk/diastolisk longitudinell/omkrets/radial belastningsrate mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A - Forholdet mellom tidlig og sen fylling (fra mitralstrøm)
Tidsramme: Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i tidlig og sen fylling (fra mitralstrøm) mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagonskanning målt ved CMR
|
Sammenligning mellom skanninger over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - Hjertefrekvens
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjell i hjertefrekvens mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - Blodtrykk
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjell i blodtrykk mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - Glukose
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i glukose mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - Glukagon
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i glukagon mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - Insulin
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i insulin mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - C-peptid
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i C-peptid mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - fettsyrer
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjell i fettsyrer mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - exenatid
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i exenatid mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - Totalt GLP-1 og totalt aktivt GLP-1
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i GLP-1 mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
|
Del A/B - gastrisk inhiberende polypeptid
Tidsramme: Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Forskjellen i gastrisk hemmende polypeptid mellom 0,9 % saltvann, glukagon:eksenatid og glukagon
|
Sammenligning mellom infusjoner (placebo vs medikament) over en maksimal periode på 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
18. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
7. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
7. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. september 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. september 2024
Sist bekreftet
1. september 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Overernæring
- Ernæringsforstyrrelser
- Kroppsvekt
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 2
- Overvektig
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Midler mot fedme
- Inkretiner
- Glukagon-lignende peptid-1-reseptoragonister
- Glukagon
- Exenatid
- Glukagonlignende peptid 1
Andre studie-ID-numre
- COCONUT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .