Effekt av glukagon och glukagonliknande peptid-1-ko-agonism på hjärtfunktion och metabolism hos överviktiga deltagare med typ 2-diabetes (COCONUT)
12 september 2024 uppdaterad av: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
En pilotstudie om effekten av glukagon och glukagonliknande peptid-1 ko-agonism på hjärtfunktion och metabolism hos överviktiga deltagare med typ 2-diabetes (COCONUT)
Studien syftar till att utforska de kardiovaskulära effekterna av ko-agonism vid glukagon och (glukagonliknande peptid-1) GLP-1-receptorn.
Glukagon och exenatid kommer att infunderas intravenöst till deltagare med typ 2-diabetes (T2DM).
Sammantaget är syftet med studien att främja utredarens förståelse av vilken roll dessa endogena substanser har för normal hjärtfysiologi, myokardial energi och myokardial glukosupptag genom en serie PET- och MRI-undersökningar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: 0,9% natriumklorid
- Läkemedel: Exenatid (50 ng/min för 30 minuters laddning följt av 25 ng/min underhåll) och glukagon 12,5 ng/kg/min
- Läkemedel: Glukagon 12,5 ng/kg/min och 0,9% koksaltlösning
- Läkemedel: 0,9% natriumklorid
- Läkemedel: Exenatid (50 ng/min för 30 minuters laddning följt av 25 ng/min underhåll) och glukagon 12,5 ng/kg/min
- Läkemedel: Glukagon 12,5 ng/kg/min
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcenter, enkelblind pilotstudie utformad för att förstå vilken roll GLP-1-receptoragonisten, exenatid och glukagonreceptorsamagonism har på normal hjärtfysiologi, myokardens energi och myokardial glukosanvändning.
Del A - Överviktiga deltagare med typ 2-diabetes kommer att fungera som sin egen kontroll och kommer att genomgå en serie av tre avbildningsstudier (i randomiserad ordning) enligt nedan:
- Cardiac positron emission tomography-magnetic resonance imaging (PET-MRI) med fluor-18-fluorodeoxiglukos (18F-FDG) med placebo (0,9 % koksaltlösning) infusion
- Hjärt-PET-MRT med 18F-FDG med samtidig infusion av exenatid och glukagon
- Hjärt-PET-MRI med 18F-FDG med infusion av glukagon
Del B - Överviktiga deltagare med typ 2-diabetes kommer att fungera som sin egen kontroll och kommer att genomgå en serie av två avbildningsstudier (i randomiserad ordning), följt av ett valfritt besök enligt nedan:
- 7T Fosfor (P) 31 magnetisk resonansspektroskopi (MRS) (31P-MRS) med placebo (0,9 % koksaltlösning) infusion
- 7T 31P-MRS med samtidig infusion av glukagon och exenatid 3 (valfritt) 7T 31P-MRS med infusion av glukagon
Studieresultatmått beskrivs i detalj nedan
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke att delta
- Ålder >18 år
- Klinisk diagnos av T2DM, antingen dietkontrollerad eller behandlad med metformin (att hållas inne på morgonen för bildbehandlingsbesöket)
- BMI ≥25 kg/m2
- Aktuell icke-rökare
Exklusions kriterier:
- Kvinnor i fertil ålder (endast del A) / nuvarande graviditet (alla delar)
- Ihållande hypertoni (ihållande blodtryck >160/100 mmHg) eller hypotoni (systoliskt blodtryck under 90 mmHg)
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Implanterad pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
- Känd aktiv malignitet annan än hudcancer
- Känd njursvikt (kreatinin >150 µmol/L)
- Känd typ 1-diabetes mellitus/känd eller kliniskt misstänkt diagnos av en monogen form av diabetes
- Dåligt kontrollerat blodsocker
- Daglig daglig användning av medicin mot diabetes inklusive insulin, GLP-1-baserade agonister, DPP4i eller någon annan medicin som är känd för att interagera med något av studieläkemedlen (exenatid eller glukagon)
- Aktuell inblandning i den aktiva behandlingsfasen av andra forskningsstudier, (exklusive observationell/icke-interventionell).
- Kontraindikation för MRT/PET-skanning, d.v.s. alla skäl som utesluter MRT-avbildning enligt lokal policy (t.ex. intern pacemaker/defibrillator, metallfragment, klaustrofobi)
- Deltagande i forskningsstudier under de senaste 3 åren som involverar strålning (om den effektiva dosen översteg 10mSv). Detta inkluderar inte några diagnostiska eller terapeutiska exponeringar som var kliniskt motiverade.
- Alla andra kliniska skäl som kan hindra inträde enligt utredarens uppfattning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Enda
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A - Myokardialt glukosupptag
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i myokardiskt glukosupptag mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med 18F-FDG
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Global longitudinell töjning / global omkrets töjning / global radiell töjning
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i global longitudinell töjning / global periferisk töjning / global radiell töjning mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Utkastningsfraktion
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i ejektionsfraktion mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Slagvolym
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i slagvolym mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Hjärtvolym
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i hjärtminutvolym mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del B - Förändringar i fosfokreatin/adenosin (PCr/ATP) radio
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Förändringar i PCr/ATP-radio mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon (valfritt) i mitten av det interventrikulära skiljeväggen som ett mått på hjärtenergistatus mätt med 7T fosfor (P) 31 magnetisk resonansspektroskopi (MRS)
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del B - Förändringar i absoluta koncentrationer av PCr och ATP definierade av AHA 17-segments territorium som ett mått på hjärtenergistatus (bestäms av 31P-MRS)
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Förändringar i absoluta koncentrationer av PCr och ATP mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon (valfritt) enligt definitionen av AHA 17-segments territorium som ett mått på hjärtenergistatus (bestäms av 7T 31P-MRS)
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A - Slutsystoliska/diastoliska ventrikulära/förmaksvolymer
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i slutsystoliska/diastoliska ventrikulära/förmaksvolymer mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Radiell töjning
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i radiell spänning mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Global systolisk/diastolisk longitudinell/cirkumferentiell/radiell töjningshastighet
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i global systolisk/diastolisk longitudinell/omkrets/radiell töjningshastighet mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A - Förhållandet mellan tidig och sen fyllning (från mitralisflöde)
Tidsram: Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
Skillnad i tidig och sen fyllning (från mitralflöde) mellan 0,9 % saltlösning, glukagon:exenatid och glukagonskanning mätt med CMR
|
Jämförelse mellan skanningar under en period på högst 16 veckor
|
|
Del A/B - Puls
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i hjärtfrekvens mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - Blodtryck
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i blodtryck mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - Glukos
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i glukos mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - Glukagon
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i glukagon mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - Insulin
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i insulin mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - C-peptid
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i C-peptid mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - fettsyror
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i fettsyror mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - exenatid
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i exenatid mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - Totalt GLP-1 och totalt aktivt GLP-1
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i GLP-1 mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
|
Del A/B - maghämmande polypeptid
Tidsram: Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Skillnad i maghämmande polypeptid mellan 0,9% saltlösning, glukagon:exenatid och glukagon
|
Jämförelse mellan infusioner (placebo vs läkemedel) under en maximal period på 16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
18 januari 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
7 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
7 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2020
Första postat (Faktisk)
13 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 september 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2024
Senast verifierad
1 september 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Övernäring
- Näringsstörningar
- Kroppsvikt
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Övervikt
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Gastrointestinala medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Medel mot fetma
- Inkretiner
- Glukagonliknande peptid-1-receptoragonister
- Glukagon
- Exenatid
- Glukagonliknande peptid 1
Andra studie-ID-nummer
- COCONUT
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .