Влияние коагонизма глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 на сердечную функцию и метаболизм у участников с избыточным весом и диабетом 2 типа (COCONUT)
12 сентября 2024 г. обновлено: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Пилотное исследование влияния коагонизма глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 на сердечную функцию и метаболизм у участников с избыточным весом и диабетом 2 типа (COCONUT)
Исследование направлено на изучение сердечно-сосудистых эффектов коагонизма глюкагона и (глюкагоноподобного пептида-1) рецептора ГПП-1.
Глюкагон и эксенатид будут вводиться внутривенно участникам с диабетом 2 типа (СД2).
В целом, цель исследования состоит в том, чтобы углубить понимание исследователем роли этих эндогенных веществ в нормальной сердечной физиологии, энергетике миокарда и поглощении миокардом глюкозы с помощью серии исследований ПЭТ и МРТ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: 0,9% хлорид натрия
- Лекарство: Эксенатид (50 нг/мин в течение 30 минут нагрузки, затем поддерживающая доза 25 нг/мин) и глюкагон 12,5 нг/кг/мин.
- Лекарство: Глюкагон 12,5 нг/кг/мин и 0,9% солевой раствор
- Лекарство: 0,9% хлорид натрия
- Лекарство: Эксенатид (50 нг/мин в течение 30 минут нагрузки, затем поддерживающая доза 25 нг/мин) и глюкагон 12,5 нг/кг/мин.
- Лекарство: Глюкагон 12,5 нг/кг/мин
Подробное описание
Это одноцентровое слепое пилотное исследование, предназначенное для понимания роли агониста рецептора GLP-1, эксенатида и коагонизма рецептора глюкагона в нормальной сердечной физиологии, энергетике миокарда и утилизации глюкозы миокардом.
Часть A. Участники с избыточным весом и диабетом 2 типа будут выступать в качестве собственного контроля и пройдут серию из трех исследований изображений (в рандомизированном порядке), как описано ниже:
- Позитронно-эмиссионная томография-магнитно-резонансная томография (ПЭТ-МРТ) сердца с инфузией фтор-18-фтордезоксиглюкозы (18F-ФДГ) с плацебо (0,9% физиологический раствор)
- ПЭТ-МРТ сердца с 18F-ФДГ с совместной инфузией эксенатида и глюкагона
- ПЭТ-МРТ сердца с 18F-ФДГ с инфузией глюкагона
Часть B. Участники с избыточным весом и диабетом 2 типа будут выступать в качестве собственного контроля и пройдут серию из двух исследований изображений (в рандомизированном порядке), за которыми последует один дополнительный визит, как подробно описано ниже:
- 7T Фосфор (P) 31 магнитно-резонансная спектроскопия (MRS) (31P-MRS) с инфузией плацебо (0,9% солевого раствора)
- 7T 31P-MRS с совместной инфузией глюкагона и эксенатида 3 (дополнительно) 7T 31P-MRS с инфузией глюкагона
Показатели результатов исследования подробно описаны ниже.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust and The University of Cambridge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие на участие
- Возраст >18 лет
- Клинический диагноз СД2, контролируемый диетой или лечившийся метформином (необходимо не указывать утром в день обследования)
- ИМТ ≥25 кг/м2
- Текущий некурящий
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста (только часть A) / текущая беременность (все части)
- Устойчивая гипертензия (устойчивое АД >160/100 мм рт.ст.) или гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.)
- Клинически значимое заболевание сердца
- Имплантированный кардиостимулятор или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД)
- Известное активное злокачественное новообразование, отличное от рака кожи
- Известная почечная недостаточность (креатинин > 150 мкмоль/л)
- Известный сахарный диабет 1 типа / известный или клинически подозреваемый диагноз моногенной формы диабета
- Плохо контролируемый уровень глюкозы в крови
- Текущее ежедневное использование противодиабетических препаратов, включая инсулин, агонисты на основе GLP-1, DPP4i или любые другие лекарства, о которых известно, что они взаимодействуют с любым из исследуемых препаратов (экзенатид или глюкагон)
- Текущее участие в активной фазе лечения других исследований (за исключением обсервационных/неинтервенционных).
- Противопоказания для МРТ/ПЭТ, т. е. любая причина, препятствующая проведению МРТ в соответствии с местными правилами (например, внутренний кардиостимулятор/дефибриллятор, металлические фрагменты, клаустрофобия)
- Участие в научных исследованиях за последние 3 года, связанных с облучением (если эффективная доза превышает 10 мЗв). Это не включает какие-либо диагностические или терапевтические воздействия, которые были клинически оправданы.
- Любая другая клиническая причина, которая, по мнению исследователя, может исключить запись
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Одинокий
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть А. Поглощение глюкозы миокардом
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в поглощении глюкозы миокардом между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью 18F-ФДГ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть A. Общая продольная деформация/общая окружная деформация/общая радиальная деформация
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в общей продольной деформации/общей периферической деформации/общей радиальной деформации между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью CMR
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть А - Фракция выброса
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница во фракции выброса между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью МРТ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть A - Ударный объем
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в ударном объеме между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном: эксенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью МРТ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть А - Сердечный выброс
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в сердечном выбросе между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью МРТ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть B - Изменения радиофосфокреатина/аденозина (PCr/ATP)
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Изменения ПКр/АТФ радио между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном (необязательно) в средней части межжелудочковой перегородки как показатель энергетического статуса сердца, измеренный с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) с фосфором 7T (P) 31 (MRS)
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть B. Изменения абсолютных концентраций PCr и АТФ, определяемые по территории 17-сегмента AHA, как показатель энергетического статуса сердца (определяется с помощью 31P-MRS)
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Изменения абсолютных концентраций PCr и АТФ между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном (дополнительно), как определено 17-сегментной территорией AHA, как показатель энергетического статуса сердца (определяется с помощью 7T 31P-MRS)
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A. Конечные систолические/диастолические желудочковые/предсердные объемы
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в конечных систолических/диастолических объемах желудочков/предсердий между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью МРТ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть A. Радиальная деформация
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в радиальной деформации между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью CMR
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть A. Общая систолическая/диастолическая продольная/окружная/радиальная скорость деформации
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в общей систолической/диастолической продольной/окружной/радиальной скорости деформации между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и сканированием глюкагона, измеренная с помощью МРТ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть A - Взаимосвязь между ранним и поздним наполнением (по митральному кровотоку)
Временное ограничение: Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
Разница в раннем и позднем наполнении (из митрального потока) между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном: эксенатидом и сканированием глюкагона по данным МРТ
|
Сравнение сканирований за максимальный период 16 недель
|
|
Часть A/B – Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в частоте сердечных сокращений между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B – Артериальное давление
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в артериальном давлении между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - Глюкоза
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в глюкозе между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - Глюкагон
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в глюкагоне между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - Инсулин
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в инсулине между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - C-пептид
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в С-пептиде между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - жирные кислоты
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в жирных кислотах между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - эксенатид
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в эксенатиде между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном: эксенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - Общий GLP-1 и общий активный GLP-1
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в GLP-1 между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном:экзенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
|
Часть A/B - ингибирующий желудочный полипептид
Временное ограничение: Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Разница в желудочном ингибирующем полипептиде между 0,9% физиологическим раствором, глюкагоном: эксенатидом и глюкагоном
|
Сравнение инфузий (плацебо и лекарство) в течение максимального периода 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ian Wilkinson, MD, University of Cambridge
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 января 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 сентября 2024 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Переедание
- Расстройства питания
- Масса тела
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Избыточный вес
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Желудочно-кишечные агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Агенты против ожирения
- Инкретины
- Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1
- Глюкагон
- Эксенатид
- Глюкагоноподобный пептид 1
Другие идентификационные номера исследования
- COCONUT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .