Sarakatinibikoe FOP:n estämiseksi (STOPFOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–65-vuotiaat miehet tai naiset, joilla on kliininen diagnoosi FOP seulonnassa, mukaan lukien isovarpaiden synnynnäinen epämuodostuma ja spontaani tai vamman aiheuttama heterotooppinen luutuminen (HO), ja heillä on todistettu klassinen FOP-fenotyyppi. ACVR1R206H/+ genominen sekvenssi.

   1. Naispuolisten osallistujien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä kohdassa 5.4 määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää yhdessä kondomin tai kalvon tai kohdunkaulan/holvikorkkien kanssa, joissa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/peräpuikkoa), ilmoittautumishetkestä neljään viikkoon tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen, ellei harjoiteta todellista seksuaalista pidättymistä, kuten kohdassa 5.4 on määritelty.
   2. Miesosallistujien on vältettävä lisääntymiskykyistä sukupuoliyhteyttä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ilmoittautumishetkestä neljään viikkoon tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen käyttämällä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Miesosallistujien, joilla on raskaana oleva naispuolinen kumppani, on käytettävä kondomia tutkimuksen ajan ja 4 viikon viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ajan. Miespuoliset tutkimukseen osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä ilmoittautumisajankohdasta ja 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
2. Osallistujien on kyettävä ymmärtämään ja viimeistelemään tutkimus ja olemaan valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus (IC). Heidän on kyettävä osallistumaan opintovierailuihin ja niihin liittyviin aktiviteetteihin ja noudattamaan niitä, noudatettava kaikkia opiskeluun liittyviä rajoituksia ja kyettävä käymään läpi menettelyt, kuten PET- ja CT-kuvaukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei halua tiukasti noudattaa kohdassa 5.4 määriteltyjä lisääntymisrajoituksia
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset (3 kuukautta ennen 4 viikkoa tutkimukseen osallistumisen jälkeen)
3. Merkittävä samanaikainen sairaus tai merkittävä sairaus, kuten sydän-, hengitystie-, munuais-, reumatologinen, neurologinen, psykiatrinen, endokriininen, aineenvaihdunta-, lymfaattinen sairaus tai infektiosairaus, esiintyminen tai anamneesissa oleva merkittävä sairaus, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin potilas;
4. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta (mukaan lukien hematuria tai hematokeesia), akuutti tai krooninen maha-suolikanavan sairaus, tulehduksellinen suolistosairaus tai mukosiitti
5. Pahanlaatuinen sairaus / syöpä, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi jotkin primaarinen ei-melanooma-ihosyöpä);
6. Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi <30 ml/min/1,73 m2 laskettu ruokavalion muutos munuaissairauden yhtälöllä;
7. Näytetään hallitsematon diabetes mellitus HbA1C > 9 %;
8. Merkittävä virussairaus tai aktiiviset infektiot seulonnassa tai satunnaistuksessa; Koehenkilöillä ei saa olla subakuuttia tai akuuttia kuumetta yli 101 astetta F seulonnan tai satunnaistamisen aikana
9. Todisteet QT-ajan pitenemisestä seulonnassa tai satunnaistuksessa (määritelty QTc:ksi >450 ms). tunnettu synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
10. Neutropenia määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi <1500/µl,
11. Trombosytopenia määritellään verihiutaleiden määräksi <100 × 103/µl,
12. Nykyinen veren hyytymis- tai verenvuotohäiriö tai merkittävästi poikkeava INR-protrombiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika seulonnassa tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet muissa seulontalaboratorioissa, mukaan lukien merkittävät poikkeamat B12-vitamiini- tai kilpirauhasen toimintakokeissa, voisivat sulkea pois.
13. Epänormaalit maksan toimintakokeet, jotka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,0 x ULN; ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN;
14. Tunnettu allergia tai intoleranssi AZD0530:lle tai mille tahansa tutkimuslääkkeissä käytetylle apuaineelle.
15. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen tai ei-interventiotutkimukseen kuvantamismenetelmillä tai invasiivisilla toimenpiteillä (esim. veri- tai kudosnäytteiden kerääminen); Osallistuminen FOP-yhteysrekisteriin (www.fopconnection.org) tai muut tutkimukset, joissa potilaat ovat täyttäneet tutkimuskyselylomakkeet, ovat mahdollisia.
16. Hoito toisella tutkimuksella tai lääkkeellä, joka saattaa häiritä HO:n muodostumista ja tutkimuslääkkeen tulkintaa viimeisen 90 päivän aikana
17. Nykyinen tai säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 yksikköä/viikko (6 lasillista 13,0 % viiniä (175 ml), 6 pinttiä 4,0 % lager tai ale (568 ml), 5 pint 4,5 % siideria (568 ml) tai 14 lasillista viiniä 10,0 % väkevää alkoholia (25 ml)) 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
18. Tällä hetkellä aktiivinen metabolinen luusairaus, muu kuin FOP.