Saracatinib-forsøk for å forhindre FOP (STOPFOP)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18-65 med en klinisk diagnose av FOP ved screening, inkludert medfødt misdannelse av stortærne og en historie med spontan eller skadeindusert heterotopisk ossifikasjon (HO), og har en bekreftet klassisk FOP-fenotype ved dokumentasjon av en ACVR1R206H/+ genomisk sekvens.

   1. Kvinnelige deltakere som er kvinner i fertil alder, vil bli pålagt å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som definert i avsnitt 5.4, i kombinasjon med kondom eller mellomgulv eller cervikal-/hvelvhetter med sæddrepende skum/gel/film/stikkpille), fra registreringstidspunktet til 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre man praktiserer ekte seksuell avholdenhet som definert i avsnitt 5.4.
   2. Mannlige deltakere vil bli pålagt å unngå prokreativ seksuell omgang med kvinner i fertil alder fra tidspunktet for registrering til 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet ved bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Mannlige deltakere med en gravid kvinnelig partner vil bli pålagt å bruke kondom i løpet av studien og i 4 ukers siste dose av studiemedikamentet. Mannlige studiedeltakere vil ikke få lov til å donere sæd fra tidspunktet for registrering og inntil 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
2. Deltakerne må være i stand til å forstå og fullføre studien og være villige til å signere informert samtykke (IC). De må være i stand til å delta og overholde studiebesøkene og relaterte aktiviteter, overholde alle studierelaterte restriksjoner og kunne gjennomgå prosedyrer som PET og CT-avbildning.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke villig til å strengt overholde reproduktive restriksjoner som definert i avsnitt 5.4
2. Kvinner som er gravide eller ammer (fra tiden 3 måneder før til 4 uker etter fullført deltakelse i studien)
3. Tilstedeværelsen av betydelig samtidig sykdom eller historie med betydelig sykdom som hjerte-, luftveis-, nyre-, revmatologiske, nevrologiske, psykiatriske, endokrine, metabolske, lymfatiske sykdommer eller infeksjonssykdommer, som kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko for tålmodig;
4. Bevis på aktiv blødning (inkludert hematuri eller hematochezia), akutt eller kronisk gastrointestinal sykdom, inflammatorisk tarmsykdom eller mukositt
5. Ondartet sykdom/kreft som har krevd behandling de siste 3 årene (bortsett fra noen primær ikke-melanom hudkreft);
6. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2 beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom ligningen;
7. Viser ukontrollert diabetes mellitus med en HbA1C > 9 %;
8. Betydelig virussykdom eller aktive infeksjoner ved screening eller randomisering; Forsøkspersoner bør ikke ha subakutt eller akutt feber på >101 grader F på tidspunktet for screening eller randomisering
9. Bevis på forlenget QT-intervall ved screening eller randomisering (definert som QTc på >450 ms) .eller kjent medfødt lang-QT-syndrom.
10. Nøytropeni definert som et absolutt nøytrofiltall på <1500/µl,
11. Trombocytopeni definert som antall blodplater <100 × 103/µl,
12. Gjeldende blodpropp eller blødningsforstyrrelse, eller betydelig unormal INR-protrombintid eller delvis tromboplastintid ved screening, eller klinisk signifikante abnormiteter i andre screeninglaboratorier, inkludert signifikante abnormiteter i vitamin B12 eller skjoldbruskfunksjonstester, vil være grunn til ekskludering.-
13. Unormale leverfunksjonstestresultater definert som aspartataminotransferase (AST) >2,0 x øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) >2,0 x ULN; og/eller total bilirubin >1,5 x ULN;
14. Kjent allergi eller intoleranse mot AZD0530 eller hjelpestoffer som brukes i forsøksmedisinene.
15. Samtidig deltakelse i en annen klinisk intervensjonsstudie eller en ikke-intervensjonsstudie med avbildningstiltak eller invasive prosedyrer (f. innsamling av blod- eller vevsprøver); Deltakelse i FOP Connection Registry (www.fopconnection.org) eller andre studier der pasienter har fylt ut spørreskjemaer er mulig.
16. Behandling med en annen undersøkelse eller medikament som kan forstyrre HO-dannelsen og tolkningen av studiemedikamentet i løpet av de siste 90 dagene
17. Nåværende bruk eller historie med vanlig alkoholforbruk som overstiger 14 enheter/uke (6 glass 13,0 % vin (175 ml), 6 halvlitere 4,0 % pilsner eller ale (568 ml), 5 halvlitere 4,5 % cider (568 ml) eller 14 glass 10,0 % brennevin (25 ml)) innen 6 måneder etter screening.
18. For tiden aktiv metabolsk beinsykdom, annet enn FOP.