Saracatinib-Studie zur Vorbeugung von FOP (STOPFOP)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18–65 Jahren mit einer klinischen Diagnose von FOP beim Screening, einschließlich angeborener Fehlbildung der großen Zehen und einer Vorgeschichte spontaner oder verletzungsinduzierter heterotoper Ossifikation (HO), und haben einen bestätigten klassischen FOP-Phänotyp durch die Dokumentation eines ACVR1R206H/+ genomische Sequenz.

   1. Weibliche Teilnehmer, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode gemäß Abschnitt 5.4 in Kombination mit einem Kondom oder Diaphragma oder einer Gebärmutterhals-/Gewölbekappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Zäpfchen anwenden). ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, es sei denn, es wird echte sexuelle Abstinenz wie in Abschnitt 5.4 definiert praktiziert.
   2. Männliche Teilnehmer müssen den reproduktiven Geschlechtsverkehr mit Frauen im gebärfähigen Alter ab dem Zeitpunkt der Einschreibung bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, indem sie hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männliche Teilnehmer mit einer schwangeren Partnerin müssen für die Dauer der Studie und für die 4-wöchige Enddosis des Studienmedikaments ein Kondom verwenden. Männliche Studienteilnehmer dürfen ab dem Zeitpunkt der Registrierung und bis 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
2. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Studie zu verstehen und abzuschließen und bereit sein, eine Einverständniserklärung (IC) zu unterzeichnen. Sie müssen in der Lage sein, an den Studienbesuchen und damit verbundenen Aktivitäten teilzunehmen und diese einzuhalten, alle studienbezogenen Einschränkungen einzuhalten und sich Verfahren wie PET- und CT-Bildgebung unterziehen zu können.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht bereit, sich strikt an die in Abschnitt 5.4 definierten Fortpflanzungsbeschränkungen zu halten
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen (ab dem Zeitpunkt 3 Monate vor bis 4 Wochen nach Abschluss der Studienteilnahme)
3. Das Vorhandensein einer signifikanten Begleiterkrankung oder Vorgeschichte einer signifikanten Erkrankung wie Herz-, Atemwegs-, Nieren-, rheumatologische, neurologische, psychiatrische, endokrine, metabolische, lymphatische Erkrankung oder Infektionskrankheit, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für die darstellen könnte Geduldig;
4. Anzeichen aktiver Blutungen (einschließlich Hämaturie oder Hämatochezie), akute oder chronische Magen-Darm-Erkrankungen, entzündliche Darmerkrankungen oder Mukositis
5. Bösartige Erkrankung/Krebs, der in den letzten 3 Jahren behandelt werden musste (mit Ausnahme einiger primärer nicht-melanozytärer Hautkrebse);
6. Schwer eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 berechnet durch die Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“;
7. Unkontrollierter Diabetes mellitus mit einem HbA1C > 9 %;
8. Signifikante Viruserkrankung oder aktive Infektionen bei Screening oder Randomisierung; Die Probanden sollten zum Zeitpunkt des Screenings oder der Randomisierung kein subakutes oder akutes Fieber von > 101 Grad F haben
9. Nachweis eines verlängerten QT-Intervalls bei Screening oder Randomisierung (definiert als QTc von > 450 ms) .or bekanntes angeborenes Long-QT-Syndrom.
10. Neutropenie definiert als eine absolute Neutrophilenzahl von < 1.500/µl,
11. Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 100 × 103/µl,
12. Aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder signifikant abnormale INR-Prothrombinzeit oder partielle Thromboplastinzeit beim Screening oder klinisch signifikante Anomalien in anderen Screening-Labors, einschließlich signifikanter Anomalien bei Vitamin B12 oder Schilddrüsenfunktionstests, wären ein Grund für den Ausschluss.
13. Abnormale Leberfunktionstestergebnisse, definiert als Aspartataminotransferase (AST) >2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,0 x ULN; und/oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN;
14. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber AZD0530 oder anderen in den Prüfpräparaten verwendeten Hilfsstoffen.
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder einer nicht-interventionellen Studie mit bildgebenden Maßnahmen oder invasiven Verfahren (z. Entnahme von Blut- oder Gewebeproben); Teilnahme am FOP Connection Registry (www.fopconnection.org) oder andere Studien, in denen Patienten Fragebögen ausgefüllt haben, sind möglich.
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Medikament, das die HO-Bildung und die Interpretation des Studienmedikaments in den letzten 90 Tagen beeinträchtigen könnte
17. Aktueller oder früherer regelmäßiger Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten/Woche (6 Gläser 13,0 %iger Wein (175 ml), 6 Pints ​​4,0 %iges Lager oder Ale (568 ml), 5 Pints ​​4,5 %iger Apfelwein (568 ml) oder 14 Gläser 10,0 % Spirituosen (25 ml)) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
18. Derzeit aktive metabolische Knochenkrankheit, außer FOP.