Próba sarakatynibu w celu zapobiegania FOP (STOPFOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat z klinicznym rozpoznaniem FOP podczas badania przesiewowego, w tym wrodzoną wadą palucha stopy i wywiadem spontanicznego lub spowodowanego urazem heterotopowego kostnienia (HO), oraz potwierdzonym klasycznym fenotypem FOP na podstawie dokumentacji badania Sekwencja genomowa ACVR1R206H/+.

   1. Uczestniczki będące kobietami w wieku rozrodczym będą musiały stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak zdefiniowano w punkcie 5.4, w połączeniu z prezerwatywą lub diafragmą lub kapturkami naszyjkowymi/pochwowymi z pianką/żelem/błoną/czopkiem plemnikobójczym), od momentu włączenia do badania do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że praktykuje prawdziwą abstynencję seksualną, jak zdefiniowano w sekcji 5.4.
   2. Uczestnicy płci męskiej będą zobowiązani do unikania prokreacyjnych stosunków seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym od momentu rejestracji do 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku poprzez stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Uczestnicy płci męskiej z ciężarną partnerką będą musieli używać prezerwatywy przez cały czas trwania badania i przez 4 tygodnie ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni biorący udział w badaniu nie będą mogli oddawać nasienia od momentu włączenia do badania i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
2. Uczestnicy będą musieli być w stanie zrozumieć i ukończyć badanie oraz być gotowi do podpisania świadomej zgody (IC). Muszą być w stanie uczestniczyć i przestrzegać wizyt studyjnych i związanych z nimi czynności, przestrzegać wszystkich ograniczeń związanych z badaniem oraz być w stanie przejść procedury, takie jak obrazowanie PET i CT.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak chęci ścisłego przestrzegania ograniczeń reprodukcyjnych określonych w sekcji 5.4
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (od 3 miesięcy przed do 4 tygodni po zakończeniu udziału w badaniu)
3. Obecność istotnej choroby współistniejącej lub historia istotnej choroby, takiej jak choroba serca, układu oddechowego, nerek, choroba reumatologiczna, neurologiczna, psychiatryczna, endokrynologiczna, metaboliczna, limfatyczna lub choroba zakaźna, które mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla cierpliwy;
4. Dowody na aktywne krwawienie (w tym krwiomocz lub hematochezia), ostra lub przewlekła choroba żołądkowo-jelitowa, choroba zapalna jelit lub zapalenie błony śluzowej
5. choroba nowotworowa/rak wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem niektórych pierwotnych nieczerniakowych nowotworów skóry);
6. Ciężkie upośledzenie czynności nerek definiowane jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobie nerek;
7. Wykazująca niekontrolowaną cukrzycę z HbA1C > 9%;
8. Znacząca choroba wirusowa lub aktywne infekcje podczas badania przesiewowego lub randomizacji; Pacjenci nie powinni mieć podostrej lub ostrej gorączki > 101 stopni F w czasie badania przesiewowego lub randomizacji
9. Dowody na wydłużenie odstępu QT podczas badania przesiewowego lub randomizacji (zdefiniowane jako odstęp QTc >450 ms) lub znany wrodzony zespół wydłużonego QT.
10. Neutropenia zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów <1500/µl,
11. Małopłytkowość zdefiniowana jako liczba płytek krwi <100 × 103/µl,
12. Obecne zaburzenie krzepnięcia krwi lub krwawienia, lub znacząco nieprawidłowy czas INR-protrombinowy lub czas częściowej tromboplastyny ​​podczas badania przesiewowego lub istotne klinicznie nieprawidłowości w innych laboratoriach przesiewowych, w tym istotne nieprawidłowości w testach witaminy B12 lub czynności tarczycy byłyby powodem wykluczenia.
13. Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >2,0 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,0 x GGN; i/lub bilirubina całkowita >1,5 x GGN;
14. Znana alergia lub nietolerancja na AZD0530 lub którąkolwiek substancję pomocniczą stosowaną w badanych produktach leczniczych.
15. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub badaniu nieinterwencyjnym z pomiarami obrazowymi lub zabiegami inwazyjnymi (np. pobieranie próbek krwi lub tkanek); Uczestnictwo w rejestrze połączeń FOP (www.fopconnection.org) lub inne badania, w których pacjenci wypełniają kwestionariusze badawcze.
16. Leczenie innym badanym lekiem lub lekiem, który może zakłócać tworzenie H O i interpretację badanego leku w ciągu ostatnich 90 dni
17. Obecne używanie lub historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 jednostek tygodniowo (6 szklanek 13,0% wina (175 ml), 6 litrów 4,0% piwa typu lager lub ale (568 ml), 5 litrów 4,5% cydru (568 ml) lub 14 szklanek 10,0% alkoholi (25 ml)) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
18. Obecnie aktywna metaboliczna choroba kości inna niż FOP.