Saracatinib Zkouška na prevenci FOP (STOPFOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-65 let s klinickou diagnózou FOP při screeningu, včetně vrozené malformace velkých prstů a anamnézou spontánní nebo poraněním indukované heterotopické osifikace (HO), a mají potvrzený klasický fenotyp FOP dokumentací ACVR1R206H/+ genomová sekvence.

   1. Účastnice, které jsou ženami ve fertilním věku, budou muset používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je definována v části 5.4, v kombinaci s kondomem nebo diafragmou nebo cervikálními kloboučky se spermicidní pěnou/gelem/filmem/čípkem), od okamžiku zařazení do studie do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, pokud nepraktikuje skutečnou sexuální abstinenci, jak je definováno v části 5.4.
   2. Od mužských účastníků se bude vyžadovat, aby se vyvarovali prokreativního pohlavního styku se ženami ve fertilním věku od okamžiku zařazení do studie až do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku pomocí vysoce účinných antikoncepčních metod. Mužští účastníci s těhotnou partnerkou budou muset používat kondom po dobu trvání studie a po dobu 4 týdnů poslední dávku studovaného léku. Mužským účastníkům studie nebude povoleno darovat sperma od okamžiku zařazení do studie a do 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
2. Účastníci budou muset být schopni porozumět a dokončit studii a být ochotni podepsat informovaný souhlas (IC). Musí být schopni navštěvovat a dodržovat studijní návštěvy a související aktivity, dodržovat všechna omezení související se studiem a být schopni podstoupit procedury, jako je PET a CT zobrazení.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota striktně dodržovat reprodukční omezení definovaná v části 5.4
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (od 3 měsíců před 4 týdny po dokončení účasti ve studii)
3. Přítomnost významného doprovodného onemocnění nebo závažného onemocnění v anamnéze, jako je srdeční, respirační, ledvinové, revmatologické, neurologické, psychiatrické, endokrinní, metabolické, lymfatické nebo infekční onemocnění, které by mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro trpěliví;
4. Důkaz aktivního krvácení (včetně hematurie nebo hematochezie), akutního nebo chronického gastrointestinálního onemocnění, zánětlivého onemocnění střev nebo mukositidy
5. Maligní onemocnění / rakovina vyžadující léčbu v posledních 3 letech (kromě některých primárních nemelanomových kožních nádorů);
6. Těžká porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin;
7. Projevuje se nekontrolovaný diabetes mellitus s HbA1C > 9 %;
8. Významné virové onemocnění nebo aktivní infekce při screeningu nebo randomizaci; Subjekty by neměly mít subakutní nebo akutní horečky >101 stupňů F v době screeningu nebo randomizace
9. Důkaz prodlouženého QT intervalu při screeningu nebo randomizaci (definovaný jako QTc > 450 ms) nebo známý vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
10. Neutropenie definovaná jako absolutní počet neutrofilů <1 500/µl,
11. Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček <100 × 103/µl,
12. Současná porucha krevní srážlivosti nebo krvácivost nebo významně abnormální INR-protrombinový čas nebo parciální tromboplastinový čas při screeningu nebo klinicky významné abnormality v jiných screeningových laboratořích, včetně významných abnormalit v testech vitaminu B12 nebo funkce štítné žlázy, by byly důvodem k vyloučení.
13. Abnormální výsledky testů jaterních funkcí definované jako aspartátaminotransferáza (AST) >2,0 x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 x ULN; a/nebo celkový bilirubin >1,5 x ULN;
14. Známá alergie nebo intolerance na AZD0530 nebo kteroukoli pomocnou látku používanou ve hodnocených léčivých přípravcích.
15. Současná účast v jiné intervenční klinické studii nebo neintervenční studii se zobrazovacími opatřeními nebo invazivními postupy (např. odběr vzorků krve nebo tkáně); Účast v registru připojení FOP (www.fopconnection.org) nebo jsou možné jiné studie, ve kterých pacienti vyplnili studijní dotazníky.
16. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo lékem, který by mohl interferovat s tvorbou HO a interpretací studovaného léku za posledních 90 dní
17. Současné užívání nebo historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek/týden (6 sklenic 13,0% vína (175 ml), 6 půllitrů 4,0% ležáku nebo piva (568 ml), 5 půllitrů 4,5% cideru (568 ml) nebo 14 sklenic 10,0 % lihovin (25 ml)) do 6 měsíců od screeningu.
18. Aktuálně aktivní metabolické onemocnění kostí, jiné než FOP.