Essai sur le saracatinib pour prévenir la FOP (STOPFOP)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans avec un diagnostic clinique de FOP lors du dépistage, y compris une malformation congénitale des gros orteils et des antécédents d'ossification hétérotopique (HO) spontanée ou induite par une blessure, et ayant un phénotype FOP classique confirmé par la documentation d'un Séquence génomique ACVR1R206H/+.

   1. Les participantes qui sont des femmes en âge de procréer devront utiliser une méthode de contraception hautement efficace telle que définie à la section 5.4, en association avec un préservatif ou un diaphragme ou des capes cervicales/de voûte avec mousse/gel/film/suppositoire spermicide), à partir du moment de l'inscription jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins de pratiquer une véritable abstinence sexuelle telle que définie dans la section 5.4.
   2. Les participants masculins devront éviter les rapports sexuels procréatifs avec des femmes en âge de procréer à partir du moment de l'inscription jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude grâce à l'utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces. Les participants masculins avec une partenaire féminine enceinte devront utiliser un préservatif pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 semaines la dose finale du médicament à l'étude. Les participants masculins à l'étude ne seront pas autorisés à donner du sperme à partir du moment de l'inscription et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
2. Les participants devront être capables de comprendre et de compléter l'étude et disposés à signer un consentement éclairé (IC). Ils doivent être en mesure d'assister et de se conformer aux visites d'étude et aux activités connexes, de respecter toutes les restrictions liées à l'étude et de subir des procédures telles que l'imagerie TEP et CT.

Critère d'exclusion:

1. Ne pas vouloir adhérer strictement aux restrictions de reproduction telles que définies à la section 5.4
2. Femmes enceintes ou allaitantes (à partir du moment 3 mois avant jusqu'à 4 semaines après la fin de la participation à l'étude)
3. La présence d'une maladie concomitante importante ou d'antécédents de maladie importante telle qu'une maladie cardiaque, respiratoire, rénale, rhumatologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, lymphatique ou infectieuse, qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le patient;
4. Preuve de saignement actif (y compris hématurie ou hématochézie), maladie gastro-intestinale aiguë ou chronique, maladie intestinale inflammatoire ou mucosite
5. Maladie maligne/cancer nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années (à l'exception de certains cancers cutanés primitifs autres que le mélanome) ;
6. Insuffisance rénale sévère définie par un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 calculé par l'équation Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales ;
7. Présentant un diabète sucré non contrôlé avec une HbA1C > 9 % ;
8. Maladie virale importante ou infections actives lors du dépistage ou de la randomisation ; Les sujets ne doivent pas avoir de fièvres subaiguës ou aiguës > 101 degrés F au moment du dépistage ou de la randomisation
9. Preuve d'un intervalle QT prolongé lors du dépistage ou de la randomisation (défini comme un QTc > 450 ms) .ou syndrome du QT long congénital connu.
10. Neutropénie définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/µl,
11. Thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire <100 × 103/µl,
12. Une coagulation sanguine ou un trouble hémorragique actuel, ou un temps de prothrombine ou un temps de thromboplastine partiel significativement anormal lors du dépistage, ou des anomalies cliniquement significatives dans d'autres laboratoires de dépistage, y compris des anomalies significatives de la vitamine B12 ou des tests de la fonction thyroïdienne, seraient un motif d'exclusion.-
13. Résultats anormaux des tests de la fonction hépatique définis comme aspartate aminotransférase (AST) > 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) > 2,0 x LSN ; et/ou bilirubine totale > 1,5 x LSN ;
14. Allergie ou intolérance connue à AZD0530 ou à tout excipient utilisé dans les médicaments expérimentaux.
15. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle ou à une étude non interventionnelle avec des mesures d'imagerie ou des procédures invasives (par ex. prélèvement d'échantillons de sang ou de tissus); Participation au registre de connexion FOP (www.fopconnection.org) ou d'autres études dans lesquelles les patients ont rempli des questionnaires d'étude sont possibles.
16. Traitement avec un autre médicament expérimental ou qui pourrait interférer avec la formation de HO et l'interprétation du médicament à l'étude au cours des 90 derniers jours
17. Consommation actuelle ou antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 unités/semaine (6 verres de vin à 13,0 % (175 ml), 6 pintes de bière blonde ou de bière à 4,0 % (568 ml), 5 pintes de cidre à 4,5 % (568 ml) ou 14 verres de 10,0 % d'alcool (25 ml)) dans les 6 mois suivant le dépistage.
18. Maladie osseuse métabolique actuellement active, autre que la FOP.