Saracatinib-próba a FOP megelőzésére (STOPFOP)

Bevételi kritériumok:

1. 18-65 év közötti férfi vagy nő, akinek a szűrés során FOP klinikai diagnózisa van, beleértve a nagylábujjak veleszületett fejlődési rendellenességét és spontán vagy sérülés által kiváltott heterotóp csontosodást (HO), és egy klinikai vizsgálat dokumentálásával megerősítette a klasszikus FOP fenotípust. ACVR1R206H/+ genomi szekvencia.

   1. A fogamzóképes korú női résztvevőknek az 5.4 pontban meghatározott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk óvszerrel vagy rekeszizommal vagy méhnyak-/boltozatsapkával spermicid habbal/géllel/filmmel/kúppal kombinálva), a beiratkozástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig, kivéve, ha az 5.4. pontban meghatározott valódi szexuális absztinenciát gyakorolják.
   2. A férfi résztvevőknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásával kerülniük kell a nemző szexuális érintkezést fogamzóképes korban lévő nőkkel a felvételtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig. A terhes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek óvszert kell használniuk a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer 4 hetes végső adagjában. A vizsgálatban részt vevő férfiak nem adományozhatnak spermát a beiratkozástól kezdve és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hétig.
2. A résztvevőknek képesnek kell lenniük a tanulmány megértésére és befejezésére, valamint hajlandónak kell lenniük aláírni a tájékozott beleegyezést (IC). Képesnek kell lenniük részt venni a tanulmányi látogatásokon és a kapcsolódó tevékenységeken, be kell tartaniuk azokat, be kell tartaniuk a tanulmányokkal kapcsolatos korlátozásokat, és részt kell venniük olyan eljárásokon, mint a PET és a CT képalkotás.

Kizárási kritériumok:

1. Nem hajlandó szigorúan betartani az 5.4. szakaszban meghatározott szaporodási korlátozásokat
2. Terhes vagy szoptató nők (a vizsgálatban való részvételt követő 3 hónaptól 4 hétig)
3. Jelentős egyidejű betegség jelenléte vagy olyan jelentős betegség anamnézisében, mint például szív-, légzőszervi, vese-, reumatológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, anyagcsere-, nyirokrendszeri vagy fertőző betegség, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a beteg;
4. Aktív vérzés (beleértve a hematuria vagy hematochezia), akut vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, gyulladásos bélbetegség vagy nyálkahártya-gyulladás bizonyítéka
5. Rosszindulatú betegség/rák, amely kezelést igényelt az elmúlt 3 évben (kivéve néhány elsődleges, nem melanómás bőrrákot);
6. Súlyosan károsodott vesefunkció: becsült glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlettel számítva;
7. Kontrollálatlan diabetes mellitus, HbA1C > 9%;
8. Jelentős vírusos betegség vagy aktív fertőzések szűrés vagy randomizáció során; Az alanyok szubakut vagy akut láza nem haladhatja meg a 101 F-ot a szűrés vagy a randomizálás idején
9. A szűrés vagy a randomizálás során megnyúlt QT-intervallum bizonyítéka (meghatározása szerint a QTc >450 ms) ismert veleszületett hosszú QT-szindróma.
10. A neutropenia definíciója szerint <1500/µl abszolút neutrofilszám,
11. thrombocytopenia: thrombocytaszám <100 × 103/µl,
12. A jelenlegi véralvadási vagy vérzési rendellenesség, vagy a szűréskor szignifikánsan kóros INR-protrombin idő vagy részleges tromboplasztin idő, vagy klinikailag jelentős eltérések más szűrőlaboratóriumokban, beleértve a B12-vitamin vagy a pajzsmirigyfunkciós tesztek jelentős eltéréseit is, kizáró okok lehetnek.
13. Kóros májfunkciós teszteredmények, aszpartát-aminotranszferáz (AST) meghatározása szerint a normálérték felső határának (ULN) 2,0-szerese; alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,0 x ULN; és/vagy összbilirubin > 1,5 x ULN;
14. Ismert allergia vagy intolerancia az AZD0530-zal vagy a vizsgálati készítményekben használt bármely segédanyaggal szemben.
15. Egyidejű részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vagy egy nem beavatkozásos vizsgálatban képalkotó vagy invazív eljárásokkal (pl. vér- vagy szövetminták gyűjtése); Részvétel a FOP Connection Registry-ben (www.fopconnection.org) vagy egyéb olyan vizsgálatok lehetségesek, amelyekben a betegek vizsgálati kérdőíveket töltöttek ki.
16. Kezelés más vizsgált vagy gyógyszerrel, amely befolyásolhatja a HO képződést és a vizsgált gyógyszer értelmezését az elmúlt 90 napban
17. Heti 14 egységet meghaladó alkoholfogyasztás jelenlegi vagy korábbi rendszeres alkoholfogyasztása (6 pohár 13,0%-os bor (175 ml), 6 pint 4,0%-os lager vagy ale (568 ml), 5 pint 4,5%-os almabor (568 ml) vagy 14 pohár alkohol 10,0% szeszes ital (25 ml)) a szűrést követő 6 hónapon belül.
18. Jelenleg aktív metabolikus csontbetegség, a FOP kivételével.