Saracatinib-försök för att förhindra FOP (STOPFOP)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18-65 med en klinisk diagnos av FOP vid screening, inklusive medfödd missbildning av stortår och en historia av spontan eller skadeinducerad heterotopisk förbening (HO), och har en bekräftad klassisk FOP-fenotyp genom dokumentation av en ACVR1R206H/+ genomisk sekvens.

   1. Kvinnliga deltagare som är kvinnor i fertil ålder kommer att behöva använda en mycket effektiv preventivmetod enligt definitionen i avsnitt 5.4, i kombination med kondom eller diafragma eller cervikal/valvkapsyl med spermiedödande skum/gel/film/suppositorium), från tidpunkten för inskrivningen till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida man inte utövar sann sexuell avhållsamhet enligt definitionen i avsnitt 5.4.
   2. Manliga deltagare kommer att behöva undvika prokreativt sexuellt umgänge med kvinnor i fertil ålder från tidpunkten för inskrivningen till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet genom användning av mycket effektiva preventivmetoder. Manliga deltagare med en gravid kvinnlig partner kommer att behöva använda kondom under hela studien och under 4 veckors slutdos av studieläkemedlet. Manliga studiedeltagare kommer inte att tillåtas donera spermier från och med tidpunkten för registreringen och fram till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
2. Deltagare måste kunna förstå och slutföra studien och vara villiga att underteckna informerat samtycke (IC). De måste kunna närvara och följa studiebesöken och relaterade aktiviteter, följa alla studierelaterade restriktioner och kunna genomgå procedurer som PET och CT-avbildning.

Exklusions kriterier:

1. Inte villig att strikt följa de reproduktionsrestriktioner som definieras i avsnitt 5.4
2. Kvinnor som är gravida eller ammar (från tiden 3 månader före till 4 veckor efter avslutad deltagande i studien)
3. Förekomst av betydande samtidig sjukdom eller historia av betydande sjukdom såsom hjärt-, andnings-, njur-, reumatologiska, neurologiska, psykiatriska, endokrina, metabola, lymfatiska eller infektionssjukdomar, som kan förvirra studiens resultat eller utgöra ytterligare risk för patient;
4. Bevis på aktiv blödning (inklusive hematuri eller hematochezi), akut eller kronisk gastrointestinal sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom eller mukosit
5. Malign sjukdom/cancer som har krävt behandling under de senaste 3 åren (förutom viss primär icke-melanom hudcancer);
6. Allvarligt nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2 beräknat genom ekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom;
7. Visar okontrollerad diabetes mellitus med ett HbA1C > 9%;
8. Betydande virussjukdom eller aktiva infektioner vid screening eller randomisering; Försökspersoner bör inte ha subakut eller akut feber på >101 grader F vid tidpunkten för screening eller randomisering
9. Bevis på förlängt QT-intervall vid screening eller randomisering (definierad som QTc på >450 ms) .eller känt medfödd lång-QT-syndrom.
10. Neutropeni definieras som ett absolut antal neutrofiler på <1 500/µl,
11. Trombocytopeni definierad som trombocytantal <100 × 103/µl,
12. Aktuell blodpropp eller blödningsstörning, eller signifikant onormal INR-protrombintid eller partiell tromboplastintid vid screening, eller kliniskt signifikanta abnormiteter i andra screeninglaboratorier, inklusive signifikanta abnormiteter i vitamin B12 eller sköldkörtelfunktionstester skulle vara orsak till uteslutning.-
13. Onormala leverfunktionstestresultat definierade som aspartataminotransferas (AST) >2,0 x övre normalgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) >2,0 x ULN; och/eller totalt bilirubin >1,5 x ULN;
14. Känd allergi eller intolerans mot AZD0530 eller något hjälpämne som används i prövningsläkemedlen.
15. Samtidigt deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller en icke-interventionsstudie med avbildningsåtgärder eller invasiva procedurer (t.ex. insamling av blod- eller vävnadsprover); Deltagande i FOP Connection Registry (www.fopconnection.org) eller andra studier där patienter fyllde i studiefrågeformulär är möjliga.
16. Behandling med en annan undersökning eller läkemedel som kan störa HO-bildningen och tolkningen av studieläkemedlet under de senaste 90 dagarna
17. Aktuell användning eller historia av regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger 14 enheter/vecka (6 glas 13,0 % vin (175 ml), 6 pints 4,0 % lager eller ale (568 ml), 5 pints 4,5 % cider (568 ml) eller 14 glas 10,0 % sprit (25 ml)) inom 6 månader efter screening.
18. För närvarande aktiv metabolisk bensjukdom, annan än FOP.